比较布地奈德/福莫特罗 pMDI 与布地奈德 pMDI 治疗儿童哮喘的疗效与安全性

2017-09-19 17:32 来源:丁香园 作者:
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【研究介绍】

2017 年 4 月《过敏、哮喘及免疫学年报》(Ann Allergy Asthma Immunol,IF 3.475)发表了科罗拉多过敏和哮喘中心 David S. Pearlman 等人完成的一项研究,评估了在布地奈德基础上增加 2 种剂量的福莫特罗作为固定联合治疗与布地奈德单用在儿童哮喘(6-<12 岁)中的疗效。

该研究为一项随机、双盲、平行组、多中心临床研究(CHASE 3),纳入先前接受中等剂量吸入糖皮质激素(ICS)或 ICS 联合长效β2-受体激动剂治疗的 6-<12 岁儿童哮喘患者。经过 7-28 天低剂量 ICS 或单一布地奈德干粉吸入剂 90 μg BID 的导入期后,将患儿随机分为 3 组:一组接受布地奈德/福莫特罗 pMDI 80/4.5 μg 2 吸 bid(160/9 μg)(n = 92);一组接受布地奈德/福莫特罗 pMDI 80/2.25 μg 2 吸 BID(160/4.5 μg)(n = 95);一组接受布地奈德 pMDI 80 μg 2 吸 BID(160 μg)(n = 92),三组患儿均治疗 12 周。

主要研究终点为基线给药前 1 秒钟用力呼气容积(FEV1)至 12 周给药后 1 小时 FEV1 变化,次要研究终点包括其他临床肺功能参数,即给药前 FEV1 至给药后 15 分钟 FEV1 变化,给药前用力肺活量 [FVC] 至给药后 1 小时 FVC 变化,给药前中段呼气流速 [FEF25%-75%] 至给药后 1 小时 FEF25%-75% 变化,给药前呼气峰流速值 [PEF] 至给药后 1 小时 PEF 变化。

研究结果显示, FEV1 自基线给药前至治疗 12 周给药后 1 小时的变化(主要研究终点,图 1),基线给药前 FEV1 至 12 周给药后 15 分钟 FEV1 的变化及基线给药前 PEF 至 12 周给药后 1 小时 PEF 的变化,在布地奈德/福莫特罗 160/9 μg 组均明显优于布地奈德 160 μg 组,但布地奈德/福莫特罗 160/4.5 μg 组与布地奈德 160 μg 组无统计学差异。布地奈德/福莫特罗 160/9 μg 组在第一天给药后 15 分钟即出现明显的支气管扩张效应,并可维持至 12 周。在各治疗组中,研究预设的哮喘急性加重发生率及哮喘症状相关和生活质量结局改善情况类似,安全性方面也无明显差异。

研究表明,与布地奈德 pMDI160 μg 相比较,布地奈德/福莫特罗 pMDI160/9 μg 改善肺功能具有统计学意义和临床意义,证实其可作为单用 ICS 仍无法控制症状的 6-<12 岁儿童哮喘的适宜治疗选择。

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图1. 主要研究终点:基线给药前 FEV1(随机化开始时值,第 0 周)至 12 周给药后 1 小时 FEV1 的平均变化

【科研思路】

据估计,美国目前大约有 300 万(10.6%)儿童患有哮喘。对于单用低剂量糖皮质激素(ICS)仍无法控制哮喘症状的 5-11 岁哮喘患儿,国家哮喘教育和预防计划制定的指南已确定在低剂量吸入 ICS 基础上增加长效β2-受体激动剂(LABA)的固定剂量联合治疗可作为 3 级治疗选择。

儿童哮喘安全性和有效性(CHASE)项目旨在研究布地奈德和福莫特罗单用及联合治疗 6-<12 岁儿童哮喘患者的有效性和安全性。一项为期 6 周的布地奈德剂量验证性研究(CHASE 1)表明,布地奈德 pMDI 160 μg 相较于安慰剂可显著改善肺功能(即早晨 PEF、FEV1、晚上 PEF、FEF25%-75%)和哮喘症状(即缓解药物的使用、夜间憋醒)。CHASE 2 为一项福莫特罗剂量探索性研究,结果显示 3 种福莫特罗 pMDI 剂量组(2.25,4.5 及 9 μg)和 DPI 组(12 μg)平均 12 小时 FEV1 均显著高于安慰剂组;在 3 种 pMDI 剂量组中,较高剂量组疗效明显优于最低剂量组,但与 DPI 组无明显差异。此外,福莫特罗 4.5 μg 和 9 μg 组(2.25 μg 组除外)给药后 12 小时 FEV1 较安慰剂明显得到改善。

该研究(CHASE 3)旨在评估布地奈德/福莫特罗 pMDI 160/9 μg 或 160/4.5 μg BID 对比单用布地奈德 pMDI 160 μg BID 在低剂量 ICS 仍出现持续哮喘症状的 6-<12 岁儿童中的疗效和安全性。


本文编译自:Pearlman DS, Eckerwall G, McLaren J, et al. Efficacy and safety of budesonide/formoterol pMDI vs budesonide pMDI in asthmatic children (6-<12 years).  Ann Allergy Asthma Immunol. 2017 Apr; 118(4):489-499.


本文内容由阿斯利康医学部提供

仅供医学药学专业人士阅读


编辑: 徐沛沛

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