2024 年 10 月 18 日，中国上海 - 箕星药业（下文简称「箕星」 ），宣布国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）已正式受理 Aficamten 片用于治疗症状性梗阻性肥厚型心肌病（oHCM）成人患者的新药上市申请。
Aficamten 是一款在研的新一代选择性小分子心肌肌球蛋白抑制剂，其治疗 oHCM 获美国食品药品监督管理局 (FDA) 和中国国家药品监督管理局授予的突破性治疗药物认定。
此次新药上市申请是基于关键性全球 3 期临床研究 SEQUOIA-HCM 所取得的积极结果。SEQUOIA-HCM 共计入组了 282 名梗阻性 HCM 患者。研究结果表明，与安慰剂相比，Aficamten 治疗 24 周能显著提高患者的运动能力，与基线相比，接受 Aficamten 治疗的患者经心肺运动试验（CPET）测得的峰值摄氧量（pVO2）提高了 1.8 mL/kg/min，而接受安慰剂治疗的患者则无改变（最小二乘均值差异 1.74 [1.04 - 2.44] mL/kg/min [95% CI]）。治疗效果在所有预设亚组中都是一致的，这些亚组反映了患者的基线特征和治疗策略，包括接受或未接受作为背景治疗的 β-受体阻滞剂的患者。在所有 10 个预先设定的次要终点中，也观察到具有统计学意义和临床意义的改善。
箕星董事会执行董事兼首席执行官牟艳萍表示，箕星是一家全心专注于心脑血管疾病及代谢疾病领域创新药研发的生物科技公司，旨在为全球的心脑血管及代谢疾病患者带来极具突破性意义的创新疗法。「此次 Aficamten 治疗 oHCM 适应症上市申请是箕星实现其企业目标的一个重要里程碑」，牟艳萍强调，「我们期望与 CDE 紧密合作，为中国患者尽早带来这款潜在新药。」
2020 年 7 月，箕星与 Cytokinetics，就新一代心肌肌球蛋白抑制剂 Aficamten 在大中华区的研发和商业化签订了独家许可协议。2023 年 12 月，Cytokinetics 公布了针对 oHCM 患者的 SEQUOIA-HCM 的积极结果。2024 年 3 月，箕星宣布国家药品监督管理局药品审评中心批准了 ACACIA-HCM 中国队列的临床试验申请（CTA），该试验是 Aficamten 治疗非梗阻性肥厚型心肌病（nHCM）患者的 3 期临床试验。
关于 Aficamten
作为一个在研的选择性小分子心肌肌球蛋白抑制剂，Aficamten 由 Cytokinetics 公司 (Nasdaq: CYTK) 研发，通过全面的化学优化来改善药物治疗指数和药代动力学特征，减少每个心动周期中活性肌球蛋白产力横桥的数量，从而抑制与肥厚型心肌病 (HCM) 相关的心肌过度收缩，是新一代心肌肌球蛋白抑制剂。在临床前模型中, Aficamten 通过直接与心肌肌球蛋白在一个独特的选择性的变构结合位点结合，从而阻止肌球蛋白进入产力状态，以降低心肌收缩力。
关于肥厚型心肌病
肥厚型心肌病（HCM）是最常见的遗传性心血管疾病，由于早期筛查手段的限制， HCM 患病率很可能被低估。目前估计其患病率计至少为 1/200。其中，临床上梗阻性（静息和隐匿）HCM 约占 2/3，非梗阻性 HCM 约占 1/3。HCM 可导致劳力性呼吸困难、疲劳、胸痛、心悸、晕厥/先兆晕厥、运动功能受限。另外，HCM 是青少年和运动员猝死的主要原因之一。与疾病相关的致死及致残事件可归因于心脏性猝死、心力衰竭和栓塞性卒中。心脏性猝死常见于 10～35 岁的年轻患者，心力衰竭死亡多发生于中年患者，HCM 相关的心房颤动导致的卒中则以老年患者多见。在医院就诊的 HCM 患者年死亡率为 2%～4%。
目前在中国，《中国成人肥厚型心肌病诊断与治疗指南（2023）》主要推荐的药物治疗是在经验治疗的基础上进行推荐的，主要包括 β 受体阻滞剂、维拉帕米、地尔硫卓和丙吡胺，然而，这些药物通常也不能阻止疾病进展，且有明显的不良反应，并非针对 HCM 的根本病理机制即心肌过度收缩。对于那些无论静息还是激发时 LVOT-G ≥ 50 mmHg， 伴有严重症状且药物治疗无效的 oHCM 患者，室间隔消减治疗（如室间隔心肌切除术和经皮室间隔酒精/射频消融术）可能是有效的，然而，这些侵入式手术均存在包括死亡在内的风险，且成功率取决于手术者的经验。