鼻喷激素 — 指南带你用

2020-04-24 19:01 来源:丁香园 作者:
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过敏性鼻炎(allergic rhinitis, AR)是上呼吸道常见的慢性炎症,在全球范围内呈高发趋势,据统计,全球约有 40% 的人受到 AR 影响 1。在耳鼻喉科门诊患者中,AR 患者不在少数,面对众多过敏性鼻炎的治疗药物,我们的一线选择是什么呢?

过敏性鼻炎症状由速发相+迟发相共同组成2

IgE 介导的 I 型变态反应是 AR 发病的核心机制。吸入物变应原可诱导特应性个体鼻腔局部和区域引流淋巴器官产生特异性 IgE, 与聚集在鼻黏膜的肥大细胞和嗜碱粒细胞表面高亲和力 IgE 受体 (FcεRI) 相结合; 当机体再次接触相同变应原时, 变应原与锚定在肥大细胞和嗜碱粒细胞表面的 IgE 相结合, 活化肥大细胞和嗜碱粒细胞, 导致组胺和白三烯等炎性介质释放; 这些炎性介质可刺激鼻黏膜的感觉神经末梢和血管, 兴奋副交感神经, 导致鼻痒、打喷嚏、清水样涕等症状, 该过程称为速发相反应。

组胺等炎性介质的释放还可诱导血管内皮细胞、上皮细胞等表达或分泌黏附分子、趋化因子及细胞因子等, 募集和活化嗜酸粒细胞及 Th2 淋巴细胞等免疫细胞, 导致炎性介质 (白三烯、前列腺素、血小板活化因子等) 的进一步释放,Th2 免疫应答占优势, 炎性反应得以持续和加重, 鼻黏膜出现明显组织水肿导致鼻塞, 该过程称为迟发相反应。

鼻喷激素具有抗炎,全面控制鼻部症状的作用

过敏性鼻炎的治疗中,鼻喷糖皮质激素是指南推荐的一线治疗药物。其具有显著的抗炎、抗过敏和抗水肿作用,对 AR 的所有鼻部症状均有显著改善作用,并且可直接作用于鼻黏膜,是目前治疗 AR 最有效的药物 2。鼻喷糖皮质激素通常使用后 3-5 小时发挥作用,在连续使用两周时达到最佳疗效 1

临床常用的药物包括丙酸氟替卡松、糠酸莫米松、布地奈德等。其中,在一篇总结各类糖皮质激素的抗炎活性的综述中,运用不同的炎性指标,来评估各类糖皮质激素的抗炎活性。研究显示,丙酸氟替卡松的半数抑制浓度(IC50)较其他同类激素比较都是最小的,也就意味着其抗炎活性高于其他同类药物 3

表 2 各类激素的抗炎活性
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注:上表数据来源为若干体外实验结果,并不等同于临床疗效

鼻喷激素耐受性良好,可长期应用

鼻用糖皮质激素全身不良反应少见,主要的不良反应发生在局部,且多为轻症,包括鼻出血、鼻腔干燥、刺激感、咽炎、咳嗽等 2。特殊人群方面,多项研究结果表明,鼻用激素对 HPA 轴没有明显影响,患儿身高和发育与安慰剂组无明显差异 4

以丙酸氟替卡松为例,其肝脏首过代谢灭活率为 99.00%,鼻腔应用后全身利用度仅为 0.42%,全身生物利用度低,极少引起全身性副反应 5

表 3 目前中国获批鼻喷激素适应症年龄汇总 6-12
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*各产品详细适应症,注意事项等内容请参见说明书

过敏性鼻炎是临床常见的疾病,发病率高,给患者生活质量造成了巨大影响。在过敏性鼻炎的治疗中,鼻喷激素可直接作用于鼻黏膜,改善过敏性鼻炎几大症状,且耐受性良好,被各大指南列为一线推荐用药。在日常诊疗活动中,遇到过敏性鼻炎患者,可推荐鼻喷激素,并综合患者的情况,进行药物联用建议。

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参考文献

1. Cheng L, et al. Chinese Society of Allergy Guidelines for Diagnosis and Treatment of Allergic Rhinitis. Allergy Asthma Immunol Res. 2018;10(4): 300-353.
2. 中华医学会耳鼻咽喉头颈外科学分会鼻科学组. 变应性鼻炎诊断和治疗指南 (2015 年,天津). 中华耳鼻咽喉头颈外科杂志.2016;51(1):6-24.
3. Malcolm Johnson. Development of fluticasone propionate and comparison with other inhaled corticosteroids. ALLERGY CLIN IMMUNOL. 1998; 101(4): S434-439
4. 张革化, 等. 变应性鼻炎的药物治疗策略. 山东大学耳鼻喉眼学报.2016;30(04):10-14
5. 张罗, 等. 鼻用皮质类固醇安全性相关问题的研究进展. 中华耳鼻咽喉头颈外科杂志. 2005; 40(7): 552-556
6. 糠酸氟替卡松鼻用喷雾剂(文适)中文说明书, 2013 年
7. 糠酸莫米松鼻喷雾剂(内舒拿)中文说明书, 2011 年
8. 丙酸氟替卡松鼻喷雾剂(辅舒良)中文说明书, 2014 年
9. 布地奈德鼻喷雾剂(雷诺考特)中文说明书, 2016 年
10. 曲安奈德鼻喷雾剂(毕诺)中文说明书, 2015 年
11. 丙酸倍氯米松(伯克纳)中文说明书, 2009 年
12. 国家基本药物目录(2018 年), 2018 年,来源于:国家卫生健康委员会网站

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编辑: 孔宇森

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