近日,一起急性有机磷农药中毒(AOPP)抢救过程中使用 8000 支阿托品这个常人难以想象的数字,完成了对公众的视网膜和脑神经的一次剧烈冲击。有机磷农药作为常用杀虫剂,毒性强,侵入机体途径多,可通过呼吸道、皮肤黏膜和消化道吸收,迅速引起中毒,尤以呼吸道吸收的发病最为迅猛,瞬间毒杀金正男的最强神经毒剂 VX 就是有机磷类化合物的一种。
有机磷中毒的抢救必须迅速、及时、准确,同时胆碱酯酶易老化,会给救治带来很大的困难。因此,给药愈早,疗效愈好,抢救成功率愈高。
目前亚太地区急性有机磷农药中毒救治死亡率在 10%-20%,主要原因是解毒药类型陈旧。值得注意的是,目前在急性有机磷农药中毒死亡者中,约有 60% 死于阿托品中毒(《中国医药指南》2005.8)。因此,掌握现代有机磷中毒救治技术,对医生来说迫在眉睫。
有机磷农药中毒病情急、发展快,确诊后常以抗胆碱药进行治疗。下面,小编就为大家进行梳理。
传统疗法
阿托品
1831 年从颠茄中分离得到,作为救治有机磷农药中毒的经典用药被沿用至今。其救治有机磷农药中毒,起效快,效果显著。
阿托品可以阻断副交感神经和中枢神经系统毒蕈碱受体,对缓解毒蕈碱样症状和对抗呼吸中枢抑制有效,但对烟碱样症状和恢复胆碱酯酶活力没有作用。另外在救治过程中可能出现阿托品过量引起的中毒情况。
(2015 年 4 月 16 日 汉阴县人民医院抢救一名重度中毒患者,抢救过程中共使用解磷定 12 支, 盐酸戊乙奎醚 60 支,阿托品 2400 支。经过全科医护人员 13 个多小时齐心协力的奋战,患者终转危为安。)
在传统疗法中有机磷农药中毒较为理想的治疗是胆碱酯酶复活药与阿托品二药合用。轻度中毒亦可单独使用胆碱酯酶复活药。两种解毒药合用时,阿托品的剂量应减少,以免发生阿托品中毒。
东莨菪碱
1892 年从东莨菪中分离得到,因其抗胆碱作用较为全面,一度被作为有机磷农药中毒救治的推荐药品进行推广和使用,但其对抗有机磷农药中毒引起的外周毒蕈碱样症状的效果比阿托品要弱。
现代救治
盐酸戊乙奎醚
新型选择性抗胆碱药,是救治有机磷农药中毒的现代药物,由中国军事医学科学院毒物药物研究所设计合成,因半衰期长于阿托品,又命名为长效托宁。
最初于上世纪 70 年代用于军用毒剂防护,90 年代转为民用,2002 年获批适应症「救治有机磷毒物(农药)中毒」。 盐酸戊乙奎醚能够全面、强效的对抗由有机磷农药中毒引起的中枢和外周毒蕈碱样症状、烟碱样症状和中枢神经系统症状,从而提高救治率,避免中毒反跳的发生。另外,盐酸戊乙奎醚对 M1、M3 受体具有选择性,而对 M2 受体的作用较弱或不明显,不会阻断突触前膜 M2 受体调控神经末梢释放乙酰胆碱的功能,从而稳定心率。
据文献报道(曾繁忠. 盐酸戊乙奎醚取代阿托品救治有机磷农药中毒技术.2006:73-79),盐酸戊乙奎醚注射液用于救治有机磷农药中毒,平均抢救成功率达 98% 以上。与阿托品等传统疗法相比,患者死亡率明显下降,治愈病人的病程显著缩短,医药费用大大减少。
(图为 2015 年 10 月 30 日 济南市历城区人民医院抢救一名重度有机磷中毒患者。抢救过程中,立即给予盐酸戊乙奎醚 4 mg、碘解磷定 2 g、速尿 20 mg、可拉明 0.375 g 对症治疗。5 小时后,在彩超引导下,成功置入股静脉管,立即接入床旁血液滤过机,采取血液透析与血液灌流两种血液净化模式。经过连续三天血液净化和继续「阿托品化」及对症处理治疗,患者状态平稳。)
2003 年卫生部「十年百项计划」第三批项目中批准,在全国范围内进行「盐酸戊乙奎醚取代阿托品用于救治有机磷农药中毒」的技术培训和推广。2015 年,盐酸戊乙奎醚被纳入国家《急(抢)救药品直接挂网采购示范药品目录》。