在中国，约有 7,500 万慢性乙肝病毒感染者[1-2]。这一数字意味着什么？每 20 名中国人中，就约有 1 人携带乙肝病毒。由此可见，乙肝距离我们并不遥远。
更值得关注的是另一组数据：在这 7,500 万感染者中，知道自身感染病毒的比例不足 60%；而在符合抗病毒治疗指征的患者群体中，真正接受规范治疗的感染者仅为 17.33%，约 300 万人[2]。
换句话说，超过 4,000 万感染者并不知道自己感染了病毒，还有约 1,400 万需要治疗的患者尚未获得有效干预[2]（图 1）。
图 1. 中国慢乙肝感染数据
这种「不知」与「未治」存在哪些风险？
研究数据显示，未经抗病毒治疗的慢性乙型肝炎（慢乙肝）患者，其肝癌发生率为 14.9%；而接受核苷（酸）类似物治疗的慢乙肝患者，7 年肝癌累积发生率为 7.32%[3-4]。相比之下，接受 PegIFNα 治疗的慢乙肝患者肝癌的发生率更低，而一旦实现临床治愈，肝癌风险将大幅下降至约 1%[5-6]。
由此可见，治疗的意义不仅在于追求临床治愈，更在于控制疾病进展，最大化降低肝癌的发生风险，将患者远期获益最大化。
然而，乙肝治疗在临床上仍面临诸多难以突破的挑战。
当前的乙肝治疗面临着哪些挑战？
目前慢乙肝临床治疗的主要药物为核苷（酸）类似物（NAs）和聚乙二醇干扰素（PegIFNα）[7]（图 2）。
图 2. 慢乙肝临床治疗药物
NAs 是临床广泛应用的抗病毒药物，但其在实现乙肝临床治愈上仍存在三大核心挑战：
乙肝表面抗原（HBsAg）清除能力有限：NAs 单药治疗的 HBsAg 清除率不足 1%，绝大多数患者无法通过单药治疗达到临床治愈标准[7]。
停药后复发风险高，需长期服药：患者需长期服药，一旦停药，病毒学复发率高达 38.6%，临床复发率达 20.2%，病情极易反复[8]。
远期肝癌风险持续存在：即便长期规范口服 NAs，5 年肝癌累积发生率仍超过 7%，对于未获得病毒学应答的高危人群，肝癌风险更是攀升至 18.8%[7]，提示远期健康隐患仍未完全消除[9]。
那么，有没有治疗方案能突破上述瓶颈，实现更好的治疗效果和更低的复发率，让患者摆脱长期服药困扰？答案是肯定的——目前临床上已经实现了慢乙肝临床治愈。
首先，我们来回顾一下什么是慢乙肝「临床治愈」？
根据《慢性乙型肝炎防治指南（2022 年版）》[10]，慢乙肝临床治愈判定标准为：停止治疗后 HBsAg 持续阴性，伴或不伴抗-HBs 出现，HBV DNA 低于最低检测下限，肝脏生物化学指标正常，肝细胞核内可能仍存在 cccDNA。
简单来说就是：停用所有药物治疗后持续的 HBsAg 清除且 HBV DNA 检测不到。
实现慢乙肝临床治愈为什么这么难？
HBsAg 持续清除和安全停药一直是慢乙肝治疗的重点和难点，也是实现乙肝临床治愈的关键所在。长期以来，这一目标被视为「可望而不可及」。 目前临床上以临床治愈为终点的新药研究极少，部分披露了 HBsAg 清除率的在研乙肝新药，其随访期间仍未停止 NAs 治疗，不能称为真正的临床治愈。
强效抑制 HBV DNA 复制（如 NAs）虽能显著降低病毒载量，但难以清除 HBsAg，也难以建立停药后的持久免疫控制[11]。
想要真正实现临床治愈，乙肝治疗的策略一方面需要降低病毒复制和病毒抗原负荷，减少 cccDNA 及整合 HBV DNA 带来的持续抗原刺激；另一方面，也需要重新激活宿主免疫应答，使机体能够识别并清除感染 HBV 的肝细胞，从而在停药后维持稳定控制[8]。
当前，临床上对于慢乙肝临床治愈率的期望是超过 30%[12]。这一「抗病毒 + 免疫激活」的治疗策略，正是实现这一目标的关键路径。
那么，现有药物的临床治愈率有多少？
目前已上市及在研的乙肝新药中，聚乙二醇干扰素 α-2b（PegIFNα-2b）兼具了直接抗病毒活性与免疫调节作用，不仅有助于降低病毒载量，还能有助于恢复并增强患者特异性的持久免疫应答。
2025 年 10 月，PegIFNα-2b（派格宾®）联合 NAs 用于「成人慢乙肝患者 HBsAg 持续清除」的新适应症正式获批，为临床治愈提供了强有力的药物方案。研究显示，HBsAg < 1,500 IU/mL 的核苷经治慢乙肝患者，接受 PegIFNα-2b 联合替诺福韦（TDF）治疗的临床治愈率达 31.4%，是目前唯一临床治愈率超过 30% 的确证性临床研究，且在其 2 年随访的临床治愈持久性高达约 90%[13]。
PegIFNα-2b 是如何发挥双重作用的？
从病毒层面，PegIFNα-2b 可通过直接抗病毒作用抑制乙肝病毒生命周期的全过程，降低 HBV DNA、HBeAg、HBsAg 及 HBV RNA 水平，并减少 cccDNA 含量，从源头抑制病毒复制[14]。
从免疫层面，PegIFNα-2b 可激活机体先天免疫，改善乙肝病毒特异性 T 细胞功能衰竭状态，增强机体对受感染肝细胞的识别与应答能力，进而维持对乙肝病毒感染的长期免疫控制[14]。
图 3. PegIFNα 通过多重机制调节实现临床治愈[15]
除了 PegIFNα-2b 外，当前还有哪些针对慢乙肝治疗的在研新药？临床治愈率如何？
EASL 2026 上公布的慢乙肝新药最新数据表现如何？
在刚刚落幕的 2026 年欧洲肝病研究学会年会（EASL 2026）上，多项针对慢乙肝的新药公布了最新临床研究数据，其中包括 Bepirovirsen（GSK836）的 Ⅲ 期临床试验 B-Well 1 和 B-Well 2 数据。
研究结果显示，在停药 24 周后，基线 HBsAg ≤ 3,000 IU/mL 慢乙肝患者中，B-Well 1 和 B-Well 2 的功能性治愈率分别为 20% 和 19%；在基线 HBsAg ≤ 1,000 IU/mL 患者中，B-Well 1 和 B-Well 2 分别有 25% 和 28% 达到功能性治愈，未能突破 30% 的临床期望目标，且在停药后到 72 周的临床治愈评估点的复阳率超 60%。另外，针对基线水平较高的患者（1,000 ≤ HBsAg < 3,000 IU/mL）临床治愈率仅 7% 左右[16-18]。
除了 GSK836 外，其他乙肝新药研发仍旧火热，但临床治愈能力相对有限，整体进度较慢。
PegIFNα-2b 由于兼具了直接抗病毒与免疫调节作用，尤其是其可通过激活先天免疫和适应性免疫，增强机体对受感染肝细胞的识别与清除能力，为慢乙肝实现临床治愈筑牢核心病理及免疫学基础[11]。当前，各类新药联合 PegIFNα-2b 的临床研究正在快速推进，以期通过「降低病毒 + 免疫清除」的路径，提升临床治愈率并降低复阳率。
PegIFNα-2b 为何能成为慢乙肝临床治愈的「基石」药物？
自 2018 年中国肝炎防治基金会发起的中国慢性乙型肝炎临床治愈（珠峰）工程项目启动以来，纳入的 3 万多例患者中，经 PegIFNα-2b 联合治疗，已有 1 万多例患者获得 HBsAg 清除。也就是我们前面说的，超过 30% 的 NAs 经治慢乙肝患者，实现了临床治愈，其效果显著优于单药治疗，且治愈后远期疗效稳定、维持持久应答率高，为实现慢乙肝临床治愈及覆盖更广泛人群，提供了重要的循证依据[13,19-20]。
正是基于这一突破性的临床治愈率数据，成功推动了 PegIFNα-2b 向更广泛人群治疗的进一步迈进。
PegIFNα-2b + NAs 联合，疗效优于单药
PegIFNα-2b 的 Ⅲ 期临床研究，是全球首个以慢乙肝临床治愈为主要目标的确证性 Ⅲ 期注册临床试验（图 4）。
图 4. PegIFNα-2b Ⅲ 期注册临床试验流程
该项研究是由北京大学第一医院牵头，在中国 33 个研究中心开展的随机对照、优效设计 Ⅲ 期临床研究[13,19-20]，旨在对比 PegIFNα-2b 联合 TDF 与 TDF 单药治疗，在 HBsAg 清除方面的疗效差异。
图 5. NAs 经治患者在 EOT 和 EOF 时的 HBsAg 清除率（PegIFNα-2b 和 TDF 均停药）
研究结果充分证实，PegIFNα-2b 联合治疗方案不仅可有效帮助慢乙肝患者达成临床治愈目标，而且疗效持久性较好，绝大多数获得 HBsAg 清除的患者在长期停药后仍能维持稳定应答。
作为 PegIFNα 类的代表药物，PegIFNα-2b 已成为当前慢乙肝一线治疗用药，临床应用广泛，兼具抑制病毒复制、调节免疫、改善肝功能等多重作用，可帮助部分患者实现临床治愈的目标[21]。
在慢乙肝临床治愈的全程管理中，长期临床获益和用药安全，正是临床制定治疗方案时最核心的两大考量因素。所以就得考虑药物的安全性有没有保障？长期用会不会「翻车」的问题。
那么，PegIFNα-2b 的长期治疗获益及安全性到底如何？
PegIFNα-2b 能激活人体自身免疫力清除乙肝病毒，这从多方面降低了肝癌的发生风险，同时还能有效减轻肝脏炎症、延缓肝纤维化进展[22-25]。
大量临床循证研究充分证实了 PegIFNα-2b 的长期安全性与疗效价值：采用 PegIFNα-2b 治疗的慢乙肝患者，18 个月的累积肝癌发生率仅为 0.03%；随访 5 年、10 年的累积肝癌发生风险均不足 1%[22-25]。
从现有临床数据不难看出，PegIFNα-2b 有望系统性降低乙肝进展为肝癌与终末期肝病的发生风险。
作为临床广泛应用的经典聚乙二醇干扰素制剂，PegIFNα-2b 的安全性良好，治疗慢性乙型肝炎的多数不良反应与激活机体免疫相关，均为轻度或中度[2,26]。当然，临床应用时还是需要遵循个体化原则，评估患者风险与获益，及时识别并规范处置不良反应，从而保障长期治疗获益最大化。
以 PegIFNα-2b 为基石，特宝生物致力于构建慢乙肝全人群治愈管线
作为中国聚乙二醇蛋白质长效药物领域的领军企业，特宝生物长期聚焦免疫和代谢领域，致力于成为慢乙肝临床治愈的全球领导者。在 6 月 5 日成功举办的以「引领乙肝临床治愈，构筑多元创新管线」为主题的首届研发日上，董事长、总经理孙黎携研发及医学团队，与国内多位临床肝病专家共同探讨了乙肝全人群临床治愈的战略方向。
活动现场
专家强调，基于大样本真实世界研究（PegIFNα-2b 对比 NAs 显著降低 5 年累积肝癌发生率至 0.56%[20]）及随机对照研究（联合治疗组 96 周肝癌发生率为 0%[20]），PegIFNα-2b 在降低肝癌风险、实现长期获益方面具备独特的临床价值，有望成为临床治愈的免疫激活基石。而针对新药单药治疗在临床治愈率及停药持久性上的局限，以 PegIFNα-2b 为基础的联合治疗方案是实现乙肝全人群治愈的必然趋势。
目前，特宝生物正围绕「靶向病毒生命周期」与「强化宿主免疫控制」两大核心方向，积极构建「高效抑制病毒复制+快速降低表面抗原+安全持久激活免疫」的整体解决方案，旨在实现「更短疗程、更小医疗负担、更高治愈率」的未来预期。通过多靶点管线的联合布局与多人群路径探索，特宝生物正在慢乙肝初治患者、核苷经治优势患者、非活动性携带者等不同群体中发起临床治愈冲击，并同时复用平台技术在其他领域积极拓展，加速向乙肝全人群临床治愈的终极目标迈进。
*本文仅供医疗卫生行业专业人士阅读参考。
内容策划：王丹琦
内容审核：钟可可
文中图片：除引用明确文献来源外均为自己做的
参考文献：
[1]. BURKI T. WHO's 2024 global hepatitis report[J]. Lancet Infect Dis, 2024, 24(6): e362-e363.
[2]. Deng Y, Meng T, You H, Jia J, Wang Y. Epidemiology, Achievements, and Challenges in the Elimination of Hepatitis B in China. J Clin Transl Hepatol. 2025 Jul 28;13(7):599-604. doi: 10.14218/JCTH.2025.00039. Epub 2025 May 21. PMID: 40937078; PMCID: PMC12422150.
[3]. Jiang X Y, Huang B, Huang D P, et al. Long-term follow-up of cumulative incidence of hepatocellular carcinoma in hepatitis B virus patients without antiviral therapy [J]. (2219-2840 (Electronic)).
[4]. Wu CY, Lin JT, Ho HJ, Su CW, Lee TY, Wang SY, Wu C, Wu JC. Association of nucleos(t)ide analogue therapy with reduced risk of hepatocellular carcinoma in patients with chronic hepatitis B: a nationwide cohort study. Gastroenterology. 2014 Jul;147(1):143-151.e5. doi: 10.1053/j.gastro.2014.03.048. Epub 2014 Apr 1. PMID: 24704525.
[5]. Liang KH, Hsu CW, Chang ML, Chen YC, Lai MW, Yeh CT. Peginterferon Is Superior to Nucleos(t)ide Analogues for Prevention of Hepatocellular Carcinoma in Chronic Hepatitis B. J Infect Dis. 2016 Mar 15;213(6):966-74. doi: 10.1093/infdis/jiv547. Epub 2015 Nov 17. PMID: 26582959.
[6]. Lee H A-O, Yip T A-O, Wong V A-O, et al. CAMP-B score predicts the risk of hepatocellular carcinoma in patients with chronic hepatitis B after HBsAg seroclearance [J]. (1365-2036 (Electronic)).
[7]. Peng Y, Ma M, Liu T, He W, Lin S, Zhong W, Min X. Predictors of HBsAg seroclearance in HBeAg-negative chronic hepatitis B patients treated with nucleotide analogs plus polyethylene glycol interferon. Front Med (Lausanne). 2025 Jan 8;11:1510230. doi: 10.3389/fmed.2024.1510230. PMID: 39845839; PMCID: PMC11751021
[8]. Fan R, Deng R, Xie Q, Wang F, Liang X, Ma H, Rao H, Gao Y, Zhong C, Guo Q, Shen S, Xu Y, Lu X, Gao H, Bai H, Dou X, Sun J. Novel HBV Biomarkers-Guided NAs Withdrawal Strategy Promotes HBsAg Clearance in Asian CHB Patients: A Randomized Controlled Trial. Clin Gastroenterol Hepatol. 2025 Sep 13:S1542-3565(25)00799-2. doi: 10.1016/j.cgh.2025.09.009. Epub ahead of print. PMID: 40953786.
[9]. 杨娜,康文.慢性乙型肝炎临床治愈研究进展[J].传染病信息,2023,36(01):73-79.
[10]. 中华医学会肝病学分会，中华医学会感染病学分会. 慢性乙型肝炎防治指南(2022年版). 中华传染病杂志，2023，41(01):3-28. DOI:10.3760/cma.j.cn311365-20230220-00050
[11]. 何婧雯,柏涛,韩阳.慢性乙型肝炎功能性治愈新型药物研发与治疗策略优化的研究进展[J].医药导报,2026,45(04):676-685.
[12]. Ren S, Liu Y, Lin X, Lu J, Ma L, Zheng S, Chen X. Defining success in functional cure for chronic hepatitis B: a nationwide survey of physician benchmarks to guide clinical practice and trial design. Front Public Health. 2026 Mar 11;14:1707447. doi: 10.3389/fpubh.2026.1707447. PMID: 41889623; PMCID: PMC13013281.
[13]. Wang GQ H F, Xie Q, et al. Peginterferon alpha-2b combined with TDF promotes durable HBsAg loss in patients with chronic hepatitis b: A multicenter, randomized controlled, phase 3 clinical trial [J]. Hepatology, 2024: S195-S197.
[14]. Zhang J, Lou T, Zhu M, Wang C, Gong K, Wu Y. Virus-host interaction mechanisms in interferon therapy for hepatitis B virus infection: recent advances. Front Immunol. 2025 Jun 27;16:1603544. doi: 10.3389/fimmu.2025.1603544. PMID: 40655152; PMCID: PMC12245691.
[15]. Li Q, Sun B, Zhuo Y, Jiang Z, Li R, Lin C, Jin Y, Gao Y, Wang D. Interferon and interferon-stimulated genes in HBV treatment. Frontiers in immunology. 2022 Dec 1;13:1034968.
[16]. Hou JL, Lim SG, Buti M, et al. Clinically meaningful rates of functional cure in virologically suppressed patients with chronic hepatitis B infection treated with bepirovirsen: B-Well phase 3 trials. EASL2026 Abstracts(GS-001).
[17]. Hou JL, Lim SG, Buti M, et al. Phase 3 Results of Bepirovirsen Treatment for Chronic Hepatitis B Virus Infection[J]. N Engl J Med, 2026.
[18]. Yuen MF, et al. Bepirovirsen in chronic hepatitis B infection. NEJM, 2022. 也可参考中文综述/报道中关于B-Clear研究治疗结束与随访24周数据的整理。
[19]. Wang GQ H F, Shang J, et al. Sustained Functional Cure In Chronic Hepatitis B Patients Treated With Peginterferon Alpha-2B Combined With TDF: Update Results Of 104 Weeks Extended Follow-Up After A Phase 3 Trial [J]. AASLD, 2025, Abstract(1245).
[20]. Hou FQ e a. Sustained functional cure in chronic hepatitis B patients treated with peginterferon alpha-2b combined with TDF: Reports at 52 weeks extended follow-up after a phase 3 trial [J]. APASL, 2025, Abstract(OP0275).
[21]. 李欣怡,叶卫江,陈丹蕾,等.慢性乙型肝炎患者聚乙二醇干扰素α-2b治疗过程中不良反应的监测与管理[J].临床肝胆病杂志,2026,42(02):414-419.
[22]. Liang KH, Hsu CW, Chang ML, Chen YC, Lai MW, Yeh CT. Peginterferon Is Superior to Nucleos(t)ide Analogues for Prevention of Hepatocellular Carcinoma in Chronic Hepatitis B. J Infect Dis. 2016 Mar 15;213(6):966-74. doi: 10.1093/infdis/jiv547. Epub 2015 Nov 17. PMID: 26582959.
[23]. Ren P, Cao Z, Mo R, Liu Y, Chen L, Li Z, Zhou T, Lu J, Liu Y, Guo Q, Chen R, Zhou H, Xiang X, Cai W, Wang H, Bao S, Xu Y, Gui H, Xie Q. Interferon-based treatment is superior to nucleos(t)ide analog in reducing HBV-related hepatocellular carcinoma for chronic hepatitis B patients at high risk. Expert Opin Biol Ther. 2018 Oct;18(10):1085-1094. doi: 10.1080/14712598.2018.1518423. Epub 2018 Sep 13. PMID: 30182763.
[24]. Jiang S, Guo S, Huang Y, Xu J, Li Y, Zeng Y, Guo Y, Ouyang L, Zhu C, Zhao W, Zhang Q, Guo Q, Xin H, Xie Q. Interim analysis of the PARADISE study: Benefits of add-on peginterferon-α in NA-treated patients with CHB. Antiviral Res. 2024 Jun;226:105892. doi: 10.1016/j.antiviral.2024.105892. Epub 2024 Apr 23. PMID: 38663455.
[25]. Zhang QR, et al. EASL2023, Abstract (SAT-147).
[26]. 聚乙二醇干扰素α-2b注射液说明书（修改日期：2025年09月30日）