患者情况
患者信息：
45 岁 男性
2020-10 体检发现：左肾肿物，双肺占位
2020-10 实验室检查：Hgb：90g/L，NEU#：7.94*109/L，PLT：405*109/L
既往史：高血压 2 级
影像学检查--基线
2020-12-14：
病理穿刺检查
临床诊断
左肾透明细胞癌伴肉瘤样分化 TxN0M1 IV期
IMDC 4分 高危（中性粒细胞升高、贫血、血小板升高，初诊至系统治疗时间＜1年）
双肺转移
高血压2级
轻度贫血
帕博丽珠单抗+阿昔替尼在 IMDC 中高危组中生存获益明显
诊疗经过-1
2020-12 - 2021-09
一线：帕博丽珠单抗 + 阿昔替尼
治疗结局：复查评效 SD（缩小）
治疗结局：副反应
病情变化
临床诊断
左肾透明细胞癌伴肉瘤样分化 TxN0M1 IV 期
双肺转移
后腹膜转移
高血压 2 级
治疗选择
1 靶向联合免疫治疗
2 靶向治疗
3 免疫治疗
仑伐替尼+帕博丽珠单抗 PFS、OS、ORR 均优于仑伐替尼+依维莫司
诊疗经过-2
2021-09 - 2024-03
二线：帕博丽珠单抗+仑伐替尼
治疗结局：复查评效 SD
副反应
24 小时尿蛋白：
病情变化：疾病进展
2024-3-30
临床诊断
左肾透明细胞癌伴肉瘤样分化 TxN1M1 IV 期
双肺转移 纵膈、右肺门淋巴结转移 腹腔转移 右侧肾上腺转移
肌肉转移 后腹膜转移 骨转移 脑转移
高血压 2 级
MDT 讨论
肿瘤内科、神经外科、放疗科
ICIs 耐药的晚期 RCC 患者，继续靶免治疗增毒不增效
ICIs 耐药的晚期 RCC 患者，继续靶免治疗未获益
研究设计
伏罗尼布联合依维莫司对比舒尼替尼治疗免疫单药或联合 TKI 进展后的晚期肾细胞癌患者的多中心、随机对照研究
类型：多中心、前瞻性、随机对照研究
样本量：10 家中心、116 例
伏罗尼布-首个拥有中国自主知识产权肾癌小分子靶向自主创新药
亲和力高：分子结构设计上，通过引入二甲胺基甲酰基（C=O）与 VEGFR 形成额外氢键，引入 S-构型吡咯烷基分子构型固定；增加靶点亲和力
组织蓄积毒性低：「二甲胺基甲酰基」碱性降低，降低了磷脂生物膜的穿透性，降低了组织分布，避免了组织蓄积毒性
易代谢：「二甲胺基甲酰基吡咯烷基」具有更多的体内代谢位点，伏罗尼布和其 N-脱甲基代谢产物 X-297 具有更快的体内清除速率，消除相半衰期更短，可实现靶点的间歇抑制，降低毒性
伏罗尼布半衰期仅为舒尼替尼的 1/10，体内蓄积减少
CONCEPT 研究：关键注册研究 —— 随机、双盲双模拟、平行对照、多中心 Ⅲ 期临床研究
伏罗尼布联合依维莫司——第一个 OS 超过 30 个月
伏罗尼布联合依维莫司——ORR 24.8%
伏罗尼布联合依维莫司——安全性可控
诊疗经过-3
2024-04-
三线：伏罗尼布+依维莫司
脑转移的治疗
2024-04-至今
三线：伏罗尼布+依维莫司
脑转移放疗
治疗结局：影像学评估 SD
治疗结局：影像学评估 SD
治疗结局：脑转移评估 强化灶消失
副反应管理
小结
左肾透明细胞癌伴肉瘤样分化 TxN1M1 IV期 IMDC 4 分高危
全程管理到慢病管理
治疗心得
靶免治疗失败后后线治疗如何选择可能让患者更加生存获益
靶向治疗，双靶向治疗
继续靶免治疗
加强副反应的管理：监测药物副反应（靶向、免疫副反应）
腹泻、手足皮肤综合征、蛋白尿
全身治疗和病灶局部治疗的联合应用
多学科的配合（MDT）