腹膜透析是重要的肾脏替代疗法之一,全球约 11% 终末期肾衰竭患者行腹膜透析治疗[1],且腹膜透析病例仍在逐年增加,每年的增长速度约 7%[2]。随着腹膜透析技术的不断改进,腹膜炎发生率逐渐下降,腹膜透析液(peritoneal dialysis fluid, PDF)的生物相容性差所致腹膜纤维化和超滤失败成为目前腹膜透析急需和必须解决的重要问题。
葡萄糖降解产物的解决之道——低 GDPs 腹膜透析液
传统的腹膜透析液主要选择葡萄糖作为渗透性物质,在加热过程中形成的葡萄糖降解产物(Glucose Degradation Products,GDPs)对腹膜间皮细胞具有明显的细胞毒性作用,是导致腹膜纤维化和超滤失败的重要原因之一[3]。
基于传统单室单袋腹膜透析液进行改良的双室双袋腹膜透析液由于其显著降低了腹膜透析液中 GDPs 的含量,又称之为低葡萄糖降解产物腹膜透析液(pH-neutral, low-GDP PD solutions,NpHLGDP PDS)。双室双袋腹膜透析液将缓冲剂和葡萄糖分别消毒,并分隔包装,使高浓度葡萄糖处于低 pH 值环境(2.8~3.2),从而最大限度降低了 GDPs 的产生。双室双袋腹膜透析液的包装方式使透析液混合后的 pH 值在 6.3~7.3 之间,使其较传统腹膜透析液更符合人体生理状态[3]。
NpHLGDP 腹膜透析液减少和延缓透析液相关腹膜改变
目前研究证实 NpHLGDP 腹膜透析液较传统腹膜透析液具有更好的生物相容性。有研究表明,相比长期使用传统腹膜透析液患者,长期使用 NpHLGDP 腹膜透析液患者的腹膜间皮细胞完整性指标 CA125 水平较高,即 NpHLGDP 腹膜透析液能更好地保护腹膜间皮细胞的生物学活性[4]。NpHLGDP 腹膜透析液的 pH 值接近人体的生理 pH,且 GDPs 水平低,因此对腹膜间皮细胞刺激较少,且能更好地保护腹膜间皮细胞的结构完整性[5]。
现有证据显示 NpHLGDP 腹膜透析液虽然不能预防透析液相关腹膜改变,但可以减少和延缓持续暴露于标准葡萄糖透析液所引起的腹膜改变;在没有副作用的情况下,使用 NpHLGDP 腹膜透析液较标准葡萄糖透析液更有优势[6]。
NpHLGDP 腹膜透析液为腹膜透析患者带来多重获益
腹膜炎方面,使用 NpHLGDP 腹膜透析液患者的腹膜炎病程较使用传统腹膜透析液患者显著缩短,严重程度也明显减轻,提示 NpHLGDP 腹膜透析液可减少腹膜炎的发生[5]。
残余肾功能方面,PD 患者残余肾功能以及腹膜对溶质和水的清除能力是影响患者透析效果的重要因素。大量研究发现 NpHLGDP 腹膜透析液较传统腹膜透析液可增加溶质清除、改善腹膜超滤功能、保护残余肾功能等作用[7]。对使用 NpHLGDP 腹膜透析液和传统腹膜透析液腹膜透析患者进行的一项前瞻性随机对照试验发现,经过 1 年治疗,NpHLGDP 腹膜透析液可明显保护残余肾功能,且 pH 中性的腹膜透析液可改善患者的酸碱平衡状态[7]。
生存率方面,对韩国 2 000 多例腹膜透析患者进行随访研究,发现 NpHLGDP 腹膜透析液可减少高钾血症、腹膜炎等导致死亡的相关并发症,改善患者的生存率,且使用的患者明显增加[8]。
药物经济学方面,有研究显示,从药物经济学角度与传统酸性液相比,使用中性腹透液的患者治疗费用更低(A$ 49,159/年 vs A$ 52,009/年),随着腹膜炎防治费用的不断增加,相较于传统酸性液,中性腹透液的性价比也逐渐增高(75% 的可能性为高性价比)[9]。
总结
腹膜透析已成为最重要的肾脏替代疗法之一,腹膜透析患者逐年增加,针对传统腹膜透析液的产生大量的有毒性 GDPs 这一问题,目前主要通过改变腹膜透析液的渗透剂类型和改装包装方式等方面降低腹膜透析液中 GDPs。NpHLGDP 腹膜透析液较传统腹膜透析液具有更好的生物相容性,已有临床研究证实能更好保护腹膜间皮细胞功能、延缓腹膜纤维化、改善患者的预后。将来腹膜透析液的研究将致力于维护腹膜功能、提高腹膜透析效能,改善腹膜透析患者的生活质量、减少腹膜透析相关并发症。
✩ 本文仅供医疗卫生等专业人士参考
内容审核:季慧敏
项目审核:来昀韵
题图来源:图虫创意
参考文献
[1]. Teitelbaum I. Peritoneal Dialysis. N Engl J Med 2021; 385:1786-1795.
[2]. 陈香美. 中国医师协会肾脏内科医师分会2022年学术年会大会报告.
[3]. Misra PS, Nessim SJ, Perl J. "Biocompatible" Neutral pH Low-GDP Peritoneal Dialysis Solutions: Much Ado About Nothing? Semin Dial. 2017;30(2):164-173.
[4]. Choi HY, et al. The clinical usefulness of peritoneal dialysis fluids with neutral pH and low glucose degradation product concentration: an open randomized prospective trial. Peritoneal Dialysis International,2008,28: pp.174-182.
[5]. Wieczorowska-Tobis K , et al. Evidence for less irritation to the peritoneal membrane in rats dialyzed with solutions low in glucose degradation products. Peritoneal Dialysis International, 2004,24: 48-47.
[6]. Parikova A, et al. Do low GDP neutral pH solutions prevent or retard peritoneal membrane alterations in long-term peritoneal dialysis?. Perit Dial Int . 2022 May;42(3):236-245.
[7]. Sunder S,et al. COULD SOLUTIONS LOWIN GLUCOSE DEGRADATION PRODUCTS PRESERVE RESIDUAL RENALFUNCTION ININCIDENT PERITONEAL DIALYSIS PATIENTS? A1-EAR MULTICENTERPROSPECTIVE RANDOMIZED CONTROLLEDTRIAL(BALNET STUDY).Perit Dial Int,2008,28:S117-s122.
[8]. Lee HY, et al. Superior patient survival for continuous ambulatory peritoneal dialysis patients treated with a peritoneal dialysis fluid with neutral pH and low glucose degradation product concentration (Balance). Peritoneal Dialysis International, 2005, 25: 248-255.
[9]. Howard K, et al. Economic evaluation of neutral-pH, low-glucose degradation product peritoneal dialysis solutions compared with standard solutions: a secondary analysis of the balANZ Trial. Am J Kidney Dis. 2015;65(5):773-779.