当下，肿瘤、心血管、糖尿病等重大慢性疾病药物的研发如火如荼，以至于同一个靶点挤满了数十甚至上百个候选药物。相形之下，无论是传统传染病，还是新兴传染病，治疗手段却捉襟见肘，这使得一旦区域或全球大流行突如其来，往往会酿成重大公共卫生挑战。
鉴于此，一些企业会瞄准这一赛道跃跃欲试，希望能从中开辟一方新天地。作为生物技术企业，腾盛博药正凭借着前瞻布局和独到眼光在乙肝和新冠新疗法的研发中收获累累硕果，同时在中枢神经疾病领域也进行布局。
本次，丁香园 Insight 数据库对话腾盛博药大中华区总经理梁旭先生，就相关话题展开分享。
丁香园 Insight 数据库：从吉利德丙肝治愈药的上市经历来看，与慢性病药物不同，传染病患者一旦得到治愈，其治疗需求就会彻底消失，这使得一些药企开发此类药物时总是存在一些顾虑，为何腾盛博药对传染病药物如此情有独钟？
腾盛博药梁旭：传染病药物的确有这样的特征，而且疗效越好，患者治疗需求下降得越显著。不过，对于一家制药企业而言，销售额和利润固然重要，但我们认为使命才是驱动企业可持续发展真正的源动力。腾盛博药的使命是以突破性的科学创新和对患者的洞察应对最严峻的公共卫生挑战，这也是公司专注于传染病等药物研发的原因。
众所周知，传染性疾病在全球范围内是致死致残的主要病因之一，导致医疗系统支出显著增加，给全球公共卫生带来重大挑战。以公司聚焦的乙肝（HBV）领域为例，这是全球最主要的影响公共卫生健康的传染性疾病之一。乙肝在中国有近 8000 万的感染者，大约有 40 万患者死于乙肝相关性肝癌或肝硬化，造成的负担尤其沉重。
乙肝目前的标准治疗方案包括核苷类药物和干扰素，但由于这两类药物存在临床治愈率低、需要长期甚至终身治疗等不足，目前在治疗的患者仅 5-6%，存在着巨大的未被满足的临床需求。
不仅传染病给公共卫生造成了重大威胁，近年来包括抑郁症在内的一些非传染病也在严重影响着公共卫生健康。这类疾病也是腾盛博药重点关注的领域，我们正在美国重点推进产后抑郁症（PPD）的治疗研发，有望第一个推出针对 PPD 的一种革新治疗方案，其后我们还会进一步扩展我们在中枢神经系统疾病（CNS）的适应症。
丁香园 Insight 数据库：中国是乙肝大国，这种疾病面临着极大的未满足需求。请您对公司研发管线中的乙肝药物的开发进度做一介绍？
腾盛博药梁旭：我国乙肝治疗领域存在着巨大的未被满足的临床需求，有着非常大的市场潜力。如前所述，核苷类药物与干扰素都存在一定的不足。现在很多针对乙肝病毒复制不同靶点和不同作用机制的药物都在研发当中。从目前的结果来看，单药疗法无法解决治愈问题，因此未来的治愈疗法一定是病毒抑制药物和提高机体特异性免疫药物的联合，即利用病毒抑制药物降低患者体内病毒水平，同时利用机体特异性免疫药物调节机体免疫状态，促进病毒的清除。
腾盛博药旗下的乙肝候选药物包括 BRII-835（靶向 HBx 的 siRNA，是临床上第一个通过增强稳定化学加技术增强稳定性和安全性，以提高治疗有效性的 siRNA，BRII-835 对 HBV 显示出直接的抗病毒活性,可以降低包括表面抗原在内的所有 HBV 抗原蛋白），新引进的 BRII-877（皮下注射 HBV 中和单克隆抗体，可以阻断 HBV 进入肝细胞，中和病毒和亚病毒颗粒，降低循环中 HBsAg 水平），以及 BRII-179（基于重组蛋白的 HBV 免疫治疗药物, 可激活 HBV 特异性 T 细胞和 B 细胞应答）。
在近期刚刚结束的美国肝病年会上，一项探索 BRII-835 与长效干扰素联用的二期试验初步结果显示，48 周分析时，30.8% 的患者实现了表面抗原消失并伴有血清学转换，这意味着这些患者有机会保持停药后持久应答，且安全性方面和耐受性良好。
另一项 BRII-835 和 BRII-877 联用的二期临床试验结果显示：5 剂 200mg BRII-835（每四周一次）后给予 5 剂 75mg BRII-877（每周一次）可有效降低慢性 HBV 患者的 HBsAg 水平，相对基线最大降低幅度达到 -3 log10 IU/ml。安全性方面和耐受性良好，有望成为慢乙肝临床治愈组合方案的基础用药。
截图来源：丁香园 Insight 数据库
通盘来看，我们目前在 HBV 临床治愈药物研发管线上处于世界领先地位，有信心为慢乙肝患者提供第一个完整的临床治愈组合方案。
丁香园 Insight 数据库：当前，除了新冠疫情外，全球传染病防控态势还面临着哪些主要挑战？为应对这些挑战同时助力自身发展，腾盛博药的总体研发策略和布局是怎样的？
腾盛博药梁旭：近3年来，全球传染病防控力量都聚焦在新冠疫情上，而在「后新冠疫情时代」，艾滋病（HIV）、乙型肝炎（HBV）、结核（TB）等传统传染病给世人健康造成的严重威胁并未散去。
在乙肝药物方面，腾盛博药拥有全球最丰富的产品线，有望成为首家为慢乙肝（CHB）患者提供完整临床治愈方案的公司。我们在 HIV、严重革兰氏阴性杆菌感染等方面也有相应的布局。
我们另一个重点领域就是中枢神经系统疾病，包括产后抑郁症（PPD）、焦虑及其他抑郁类疾病。产后抑郁症是影响产妇最常见的心理疾病，据统计，2019 年全球约 1,890 万女性受到产后抑郁症的影响。在美国，有 1/7 的产妇患有 PPD，这也意味着该类药物在美国拥有着巨大的市场。随着诊断率和治疗率的增加，特别是后新冠时代，预计患者基数将继续增长。
腾盛博药正在开发 BRII-296，一种新型 GABAa 受体 PAM，作为首款长效制剂用于治疗 PPD 的单次注射疗法。其注射一针即可快速、充分且持续地控制 PPD，与当前标准治疗相比，患者不需要住院和骨肉分离，停止母乳喂养，这些都是目前疗法达不到的重要未被满足的需求。
腾盛博药治疗领域布局全景图，截图来源：Insight 数据库企业分析-可视化功能
丁香园 Insight 数据库：2021 年底，首个国产新冠特效药诞生于腾盛博药。众所周知，药物研发通常周期长、耗资大、风险高。特别是这类急性传染病，病毒变异快，其药物研发风险更高。即便如此，腾盛博药仍不畏风险、坚持投身于新冠药物的研发中，并最终取得了令人瞩目的成果。能否介绍下公司如此坚持的原因，以及此次新冠药物研发的成功经验？
腾盛博药梁旭：腾盛博药是一家使命驱动的创新生物科技公司。正是这种使命感让我们在 2020 年初面对新冠疫情，义无反顾地启动了新冠药物的研发。当时我们投入了几乎全部身家 2 亿美元，来研发新冠中和抗体安巴韦单抗和罗米司韦单抗，最终不负众望，仅用 20 个月时间就在我国获得上市许可，成功研发出我国首款新冠「特效药」。
2021 年我国还没有新冠特效药上市，而那年 5 月开始，德尔塔变异株正是大流行的时期，我们当时捐赠了近 3,000 人份的抗体药物，支援了全国 20 个城市救治了近 1,000 位患者。今年 7 月上市后，我们抗体已在多个疫情爆发地区使用，特别是西藏、新疆、内蒙等，均获得一线良好的反馈。
截止目前，体外活病毒及假病毒实验均表明，我们的抗体对目前所有广受关注的主要新冠病毒变异株均保持中和活性，包括奥密克戎及 BA.2、BA.4、BA.5 及 BF.7 等多个亚型。
在整个新冠中和抗体药物的研发历程中，我们收获了很多，也学习了很多，回头复盘，可总结为以下三点：
首先，与世界一流的合作伙伴和平台的紧密合作。2020 年 1 月疫情爆发初期，我们就迅速做出反应，与深圳市第三人民医院和清华大学建立合作，投入到新冠中和抗体的研究中。
在此之后，腾盛博药先后与首都医科大学附属北京地坛医院、钟南山院士及其团队以及美国国立卫生研究院（NIH）下属美国国家过敏和传染病研究所展开密切合作，完成了临床前及 1~3 期临床试验。结果显示，安巴韦单抗和罗米司韦单抗联合疗法较安慰剂使伴有高危因素的门诊新冠患者的住院和死亡风险降低 80%，且安全性良好；
其次，公司团队拥有对抗病毒药物研发的洞察与经验。腾盛博药主要研发负责人，此前均在跨国药企中拥有资深履历，且在传染病领域深耕多年，深谙病毒演变的特点，所以在安巴韦单抗和罗米司韦单抗的设计上颇具前瞻性。这也使得此联合疗法对广受关注的主要新冠病毒变异株均保持中和活性；
最后，政府的支持及做好应对下一次全球疫情的准备尤为重要。从世界各国应对疫情所采取的措施及应对效果来看，大疫面前，一定是政府+科学家+医疗/科研机构+研发企业的密切合作。对于腾盛博药这样的初创公司，如果没有政府的支持，难以独力完成新冠药物的开发及后续的临床应用。另外，对于下一场疫情的到来，要时刻做好准备，为此政府可主导建立抗体与疫苗的研发平台，以及针对目前主要病毒的小分子库等。
结语
以突破性的科学创新和对患者的洞察，应对最严峻的公共卫生挑战，为有迫切需求的巨大患者人群寻找解药，这是腾盛博药的使命与目标。从公司专注于传染病并向中枢神经系统疾病领域拓展的前瞻布局，及其取得的不俗成绩中不难看出：不走寻常路，敢为行业先，方为速达之道。
如何帮助以腾盛博药为代表的创新药企第一时间感知行业发展态势，做出精准决策，加速研发进程也是丁香园 Insight 数据库建立 9 年以来念兹在兹之所系。
梁旭特别提到，腾盛博药作为一家站在领域内前沿的药企，需要持续关注国际国内的新药研发、临床研究及上市动态，Insight 数据库能够很好地帮助企业实现这些目的。特别是数据库提供的全球新药模块，囊括了全球超过 4 万个新药及改良新药项目，将临床前到获批上市全流程打通。
这些客观、准确、快速及可溯源的数据情报与星级的服务体验，足以感受到丁香园在药学领域的专业和积累。他还期待，Insight 数据库继续秉持「助力医药行业发展，伴随医药企业成长」的初心，与广大用户共同见证行业与企业的光明未来。