2022 年 8 月 29 日，欧洲心脏病学会（ESC）2022 年大会期间，拜耳公司线上举办了名为 「目标：让复杂心血管疾病患者获益更多 「的全球媒体沟通会，在会议上讨论多项心血管疾病领域的研究成果，并探讨在面对复杂多样的心血管疾病，例如重症、多疾病并发，或者现有疗法不能达到很好疗效的情况下，我们关注的重点是什么？创新产品的未来发展方向是什么？
目标：让复杂心血管疾病患者获益更多
拜耳血栓、血管疾病和血友病部门负责人 So-Young Kim 博士首先介绍了拜耳在心血管领域的努力：心血管疾病与其他多种疾病有关，而并发症造成大量亚人群的需求得不到满足。拜耳希望用比过去更全面的方式管理心血管疾病，并为心脏疾病、血管疾病、肾脏疾病和血栓形成提供综合解决方案。 创新药物维立西呱和非奈利酮已经在多个国家地区上市，XIa 因子的研究正在推动 asundexian 开发，该产品有望大大改善血栓类疾病的预防，如心房颤动和非心肌梗塞性卒中。未来，拜耳致力于改变专业疾病领域的治疗，包括细胞治疗、基因治疗和新发现技术的创新。
Asundexian：Xa 因子之后的 XIa 因子能给抗凝带来什么？
拜耳的 Xa 因子抑制剂利伐沙班是直接口服抗凝药的代表。而刚刚在 ESC 大会期间，拜耳宣布启动每天一次口服 FXIa 抑制剂 asundexian 的 III 期临床研究 OCEANIC，评估其是否能够成为一种预防血栓形成的潜在新治疗选择。
III 期临床研究启动是基于三个 II 期研究的正向结果，在本次媒体沟通会上，来自不同国家地区的专家介绍了三个研究主要结果，分别是 PACIFIC-AF，在 750 名房颤患者中比较 asundexian 与阿哌沙班。PACIFIC-STROKE 评估了在单抗或双抗治疗基础上，三种剂量的 asundexian 与和安慰剂相比在卒中患者中的风险。PACIFIC-AMI，在急性心梗患者进行三个剂量的 asundexian 研究。
美国杜克大学医学院心内科和临床药理科主任 Manesh Patel 博士介绍了 XIa 因子的抗凝原理，XI 因子是血液中的一种蛋白质，在凝血级联反应中被转化为活性酶形式因子 XIa。XI 因子是开发更安全抗凝药有希望的差异化靶点，因其在病理性和正常血栓形成转化中发挥关键作用，能够解耦止血与血栓形成。
他还分享了 PACIFIC-AF 研究结果：asundexian 在这项针对 750 名房颤患者的 II 期试验中耐受性良好。与阿哌沙班相比，随机接受任何一种剂量的 asundexian，患者的出血率都显著降低。他认为：抑制因子 XI 是一种很有前途的策略，可以预防病理性血栓，同时最大限度地减少心房颤动患者的出血。
美国杜克大学医学院心内科 John H. Alexander 教授介绍了 PACIFIC-acute MI 结果：这是一项在急性心肌梗死患者中进行的前瞻性、随机、双盲、安慰剂对照的 II 期研究，考察 10 mg, 20 mg 或者 50 mg 三个剂量 asundexian 的安全性。结果表明，在双抗治疗的基础上，与安慰剂相比，任何剂量的 asundexian 都没有明显增加出血。试验中没有看到其他安全信号。他认为：这些数据支持对其在急性心肌梗死后的患者中进行进一步研究。
加拿大 McMaster 大学 Ashkan Shoamanesh 教授分享了 IIb 期 PACIFIC-STROKE 研究结果时说：在主要安全分析中，没有观察到 ISTH 定义的主要或临床相关的非主要出血风险的统计学意义上的增加，所有治疗组的所有出血率都是相似的。最重要的是，对于神经科医生来说，相对于安慰剂，asundexian 治疗不会增加出血或者梗塞的风险。这是相当令人欣慰。
以上三项 II 期研究数据都表明 asundexian 既可以降低血栓事件风险，又不显著增加出血风险。
采取积极方式降低与 T2D 相关的 CKD 患者心源性猝死发生率风险
希腊雅典 Attikon 大学医院心内科主席兼心衰和心脏肿瘤科主任 Gerasimos Filippatos 教授介绍了非奈利酮相关研究。研究数据在 ESC 大会上公布了，与安慰剂相比，非奈利酮具有显著降低早至晚期慢性肾脏病（CKD）和 2 型糖尿病（T2D）患者心源性猝死发生率的潜力。在 FIDELITY 研究预设的治疗中数据分析表明，非奈利酮较安慰剂降低了全因死亡和心血管死亡。无论基线 eGFR 或 UACR 值如何，非奈利酮对早期至晚期与 T2D 相关的 CKD 患者的全因死亡均产生了积极影响，并且在基线 eGFR 较高的患者中更显著。
与安慰剂相比，非奈利酮可显著降低心源性猝死（HR 0.75 [95% CI：0.57–<1.00]；p = 0.046）。预先设定的治疗中分析显示，非奈利酮较安慰剂显著降低全因死亡率（HR 0.82 [95% CI 0.70-0.96]；p = 0.014）和心血管死亡发生风险（HR 0.82 [95% CI 0.67-0.99]；p = 0.040）。在第 4 年进行的对心血管死亡事件发生可能性影响分析表明，无论基线 eGFR 和 UACR 如何，从非奈利酮的获益是一致的，并且在 eGFR ≥ 60 ml/min/1.73m2 的患者中，非奈利酮组比安慰剂组观察到了更明显的效果。
据悉，非奈利酮刚刚在中国获得批准。
XARENO：房颤合并晚期慢性肾脏病患者使用利伐沙班较 VKA 具有更多获益
德国柏林 Charité大学医学部高血压和临床药理学教授及临床药理学和毒理学系主任 Reinhold Kreutz 教授介绍了 XARENO 研究：非瓣膜性房颤和慢性肾脏病常常合并存在，这类患者的缺血性卒中和出血风险均增加。既往的房颤患者卒中预防临床研究中，严重肾功能不全的患者常被排除在外，中度肾功能不全患者比例也不高。XARENO 研究旨在填补这一空白，就利伐沙班在非瓣膜性房颤合并晚期非透析依赖性慢性肾脏病患者中保护肾功能和预防血栓栓塞事件的疗效提供前瞻性信息，用真实世界数据补充 ROCKET-AF 的 RCT 证据，并用观察性前瞻性数据填补晚期慢性肾脏病患者治疗的知识空白。
XARENO 研究的 1 年随访结果数据表明：在非瓣膜性房颤合并晚期慢性肾脏病患者中，利伐沙班治疗具有更好的临床净获益（卒中和其他血栓栓塞性事件发生率、大出血和全因死亡率都更低）和潜在的肾脏保护作用。该结果在 2022 年 4 月的美国心脏病学会（ACC）科学年会上发布。
多年来拜耳在心血管疾病治疗领域不断推出新疗法，同时积极扩展治疗领域到慢性肾病。今年在中国获批的唯可同®（维立西呱片）和可申达®（非奈利酮片）体现公司的研发方向，即优先选择有治疗潜力的靶点和通路，进而改变心血管疾病治疗现状。