拜耳近日宣布美国食品药品监督管理局（FDA）已批准口服雄激素受体抑制剂（ARi）达罗他胺联合多西他赛治疗转移性激素敏感性前列腺癌（mHSPC）的补充新药申请。
此次批准是基于 III 期 ARASENS 试验的积极结果，该研究表明，与 ADT 加多西他赛相比，达罗他胺+ADT 联合多西他赛显著减少死亡风险 32.5%。该结果已发表在《新英格兰医学杂志》上。达罗他胺已在全世界超过 70 个国家和地区，其中包括美国、欧盟、日本和中国等获批用于治疗有高危转移风险的非转移性去势抵抗性前列腺癌（nmCRPC）成年患者，商品名为诺倍戈®。该化合物还在不同阶段的前列腺癌中做进一步研究。
马萨诸塞州总医院癌症中心泌尿生殖系统恶性肿瘤项目负责人 Matthew Smith 医学博士说，「达罗他胺+ADT 联合多西他赛对转移性激素敏感性前列腺癌患者的总体生存率和有显著益处，且有良好的安全性。达罗他胺这一新适应症尤其有意义，因为它不仅继续证实了良好的耐受性，更为患者提供了新的选择。」
前列腺癌仍然是美国男性第二大癌症相关死亡原因，高达三分之一的患者患有转移性疾病。1，2 过去 10 年，美国 mHSPC 的发病率增加了 72%。3 大约三分之一被诊断为 mHSPC 的患者存活五年或更长，大多数患者最终发展为去势抵抗性前列腺癌（CRPC）。2，3
拜耳处方药事业部执行委员会成员，肿瘤战略业务部门负责人 Christine Roth 说，「凭借 III 期 ARAMIS 和 ARASENS 试验的有力数据，达罗他胺现在已经证明，除了高风险的 nmCRPC 外，在 mHSPC 中也具有显著的疗效和耐受性，并将受益范围扩大到更广泛的人群。此次获批重申了拜耳对不同阶段前列腺癌患者的承诺，为适合的患者提供了可靠的治疗选择。」
「前列腺癌是美国男性最常见的癌症，与局限性前列腺癌相比，被诊断为 mHSPC 的患者其生存机会急剧下降。」前列腺癌基金会（PCF）主席兼首席执行官 Charles J. Ryan 医学博士说，「该批准为 mHSPC 患者及其医生提供了一种不同的治疗方法。」
此次申请获得了 FDA 授予的优先审评资格，并于 FDA 的实时肿瘤审查（RTOR）试点项目下递交，该计划旨在提供更高效的申请审查流程，以确保患者尽早获得安全有效的癌症治疗。由 FDA 肿瘤卓越中心（OCE）Orbis 项目的审查也在持续进行中，为多个参与的国际卫生机构同时递交和审查提供框架。
达罗他胺由拜耳公司和芬兰一家全球运营的制药公司 Orion 联合开发。
关于 ARASENS 试验
ARASENS 试验是一项随机、Ⅲ期、多中心、双盲、安慰剂对照试验，旨在前瞻性地研究口服雄激素受体抑制剂（ARi）达罗他胺与化疗药物多西他赛和雄激素剥夺疗法（ADT）联合治疗转移性激素敏感性前列腺癌（mHSPC）患者的安全性和有效性。1306 例患者在多西他赛和标准 ADT 疗法基础上，1：1 随机接受每天两次 600 毫克达罗他胺或匹配的安慰剂治疗。
试验的主要终点是总生存期（OS）。次要终点包括至发生去势抵抗性前列腺癌（CRPC）的时间，至后续抗癌治疗开始的时间，首次出现症状性骨骼事件（SSE）的时间，疼痛进展的时间，上述均以 12 周为间隔进行评估，以及将不良事件作为安全性和耐受性的衡量标准。此项试验的结果发表在《新英格兰医学杂志》上 4。ARASENS 试验表明，与 ADT 加多西他赛相比，达罗他胺联用雄激素剥夺疗法（ADT）和多西他赛显著降低了 32.5% 的死亡风险。次要终点的改善支持了主要终点中观察到的总体生存率的益处。4
关于转移性激素敏感性前列腺癌
前列腺癌是全球男性第二常见的恶性肿瘤。2020 年，估计有 140 万男性被诊断患有前列腺癌，全球约有 375,000 人死于前列腺癌。
在确诊时，大多数男性患有局限性前列腺癌，这意味着他们的癌症局限于前列腺，可以通过根治性手术或放疗进行治疗。当疾病复发时会发生转移或扩散，雄激素剥夺疗法（ADT）是治疗激素敏感性疾病的基础。在美国，大约 5% 的男性在第一次确诊时其前列腺癌已发生远处转移。患有转移性激素敏感性前列腺癌（HSPC）的男性将启动激素治疗，如 ADT、ARi 联合 ADT 或多西他赛化疗联合 ADT。即使接受上述一线治疗后，大多数 mHSPC 患者最终将进展为去势抵抗性前列腺癌（CRPC），生存和生活质量将受到严重影响。