022 年美国临床肿瘤学会（American Society of Clinical Oncology，ASCO）大会将于 6 月 3 日-7 日在芝加哥以线上结合线下的形式召开。
近日，ASCO 大会官网公布了今年入选的 2800+摘要标题，领星有三篇研究成果的摘要也顺利入选，涵盖了肝癌，结直肠癌以及尤文氏肉瘤三大癌种，分别与复旦大学附属中山医院和中山大学附属第六医院合作研究，内容涉及 ctDNA（循环肿瘤 DNA）在肝癌肝移植术后复发预测与监测中的应用，HRD（同源重组缺陷）可作为晚期结直肠癌患者预后标志物，EWSR1-FLI1 融合的尤文氏肉瘤中基因共突变与预后的相关性。
小编将这三篇摘要的内容整理如下：
ctDNA 在肝移植术后肿瘤复发预测和监测中的应用：一项初步研究
► 研究背景：
研究数据表明，循环肿瘤 DNA (ctDNA) 可以检测肝细胞癌 (HCC) 根治性切除后的微小残留病灶 (MRD) 并可提示肿瘤复发。然而，大多数报道的 ctDNA 检测是基于热点突变，其在肝移植 (LT) 中的预测价值仍未确定。我们进行了一项初步研究，探讨 ctDNA 作为肝细胞癌肝移植患者 MRD 检测标记物的可行性。
► 研究方法：
· 研究共纳入 74 名接受肝移植治疗肝细胞癌患者；
· 通过连续采集外周血监测患者手术前和手术后治疗过程中 ctDNA 的变化；
· 监测患者 ctDNA 变异来评估肿瘤复发并分析 ctDNA 水平与患者无复发生存率 (RFS) 的相关性。
► 研究结果：
· 基线（术前）ctDNA 阳性组比 ctDNA 阴性组与更高的复发率 (31.7% 比 11.5%) 和更短的 RFS 相关（HR, 3.25; CI 95% 1.18-8.97; p = 0.019）
· LT 后第一次监测 ctDNA 阳性患者也与更高的复发率相关（46.2% vs 21.3%；HR，4.26；CI 95% 1.62-11.2；p = 0.010）；
· ctDNA 的变化与肝移植后的 RFS 密切相关，ctDNA 降低组和 ctDNA 阴性组的 RFS 均优于 ctDNA 升高组。
► 研究结论：
ctDNA 基线水平与接受肝移植肝细胞癌患者的 RFS 相关；血浆 ctDNA 水平的变化是早期肝细胞癌患者 MRD 检测和患者预后的一个有前景的生物标志物。
► 研究合作：
复旦大学附属中山医院-周俭教授
HRD 与晚期结直肠癌患者较短的生存期有关
► 研究背景：
结直肠癌（colorectal cancer，CRC）中拥有高度微卫星不稳定（MSI-H）的患者更能从免疫治疗中获益，但这些患者仅占比约 15%。其余患者仍缺乏有效的治疗性生物标志物来预测其预后。对于治疗方案有限的晚期患者，寻找新的生物标志物来选择合适的治疗方法，从而提高患者的总生存期是至关重要的。
► 研究方法：
· 对 99 名 CRC 患者进行全外显子组测序（whole-exome sequencing，WES）；
· 根据患者微卫星状态（microsatellite status，MS）、同源重组缺陷（homologous recombination deficiency，HRD）评分及其他可能与临床结果相关的临床特征对患者进行分组。并对每个分组进行生存和分层分析，从而发现有意义的预后和预测性指标；
· 通过分析各临床获益组体系突变、拷贝数变异和突变的信号通路的差异，从而获得各组的基因组分子特征。
► 研究结果：
· 多因素 Cox 回归分析证实 HRD 评分与显著的 OS 相关 (HR 0.19, 95% CI 0.12-0.94, p = 0.002)，提示 HRD 是晚期 CRC 的预后因素；
· TP53 (78%)、APC (50%) 和 KRAS (41%) 是 CRC 中最常见的癌症相关突变基因；
· MSS 组中，HRD 高分（HRD-H）患者 SMAD4 突变发生率较高 (p < 0.01)，且有明显的染色体扩增模式；
· MSI 组中，HRD 高分和低分（HRD-L）患者组间未观察到有显著差异的突变。
► 研究结论：
通过 WES 检测的 HRD 状态可作为晚期 CRC 患者预后和预测性的标志物；整合的基因组特征分析对 CRC 分子诊断可能是重要的。
► 研究合作：
中山大学附属第六医院-邓艳红教授
EWSR1-FLI1 融合的尤文肉瘤中基因共突变与预后的相关性研究
► 研究背景：
尤文肉瘤是一种高侵袭性的小圆细胞恶性肿瘤，通常发生在儿童和年轻人，其分子特征是染色体易位，最常见的是 t(11;22)，导致 EWSR1-FLI1 融合异常。除了 EWSR1-FLI1，患者还存在其他类型的变异。在本研究中，我们回顾性研究了共突变基因与尤文肉瘤患者预后的关系。
► 研究方法：
· 从 2019 年到 2021 年，10 例尤文氏肉瘤患者入组，他们的标准一线治疗包括五种药物（长春新碱、阿霉素和环磷酰胺，与异环磷酰胺和依托泊苷交替 (VAC/IE)）。
· 采集患者的肿瘤组织样本和配对的白细胞进行 CWES 检测，分析样本的点突变，插入缺失，拷贝数变异信息，同时分析患者的生存数据。
► 研究结果：
· 10 例 EWSR1-FLI1 融合的尤文肉瘤患者的中位无进展生存期（PFS）为 10.5 个月；
· 60%，30% 和 30% 的患者分别在细胞周期、WNT 和 NOTCH 三条信号通路中存在变异；与没有这些突变的患者相比，他们的 PFS 更短（log-rank test, p = 0.0345, 0.0053, and 0.0053, respectively）；
· 细胞周期信号通路中为 7 个月 vs 17 个月；WNT 信号通路中为 5 个月 vs 14 个月；通路中为 5 个月 vs 14 个月；在其他通路中 PFS 没有差异 (包括 TP53, RTK-RAS, MYC, DDR, PI3K) (log-rank 检验，p 0.05)。
► 研究结论：
细胞周期、WNT 和 NOTCH 信号通路存在变异的 EWSR1-FLI1 融合的尤文肉瘤患者 PFS 更短。通过基因变异情况进行危险分层管理为今后的临床试验提供参考。
► 研究合作：
复旦大学附属中山医院-周宇红教授
关于 ASCO 年会
美国临床肿瘤学会年会（ASCO 年会）是世界上规模最大、学术水平最高、最具权威的临床肿瘤学会议，汇集了众多世界一流的肿瘤学专家，和与会者们一起分享探讨当前国际最前沿的临床肿瘤学科研成果和肿瘤治疗技术，很多重要的研究发现和临床试验成果也会选择在 ASCO 年会上进行首次发布。
作为一家专注于癌症领域的数据智能公司，领星多次在 ASCO 年会上与全球肿瘤专家学者们交流肿瘤临床最新进展。未来，领星将继续以患者为中心，以多维度真实世界数据的洞察为驱动，打造智慧的肿瘤精准医疗及药物研发支持平台，造福全球肿瘤患者。