哪怕已经过去了 22 年，钟女士还是忘不了那个夏天。当周围人都想把时间调快些，迫不及待的想要迎接新世纪，但她却想留在此刻，留在这个离梦想最近的地方。为此，她奔波了数百公里，从粤北来到这里，来实现这个微小却沉重的愿望，「我想要一个健康的孩子」。
几个月后，人们才从广州日报上，了解了她的故事。作为一名甲型血友病（缺乏凝血因子 VIII）的基因携带者，7 年里，她经历了丧子、流产两次重大打击。因为按照遗传学规律，哪怕她与正常的男性结合，生男婴得血友病的几率也有 50%，生女儿 50% 为该病携带者，50% 正常。但前两次，命运都没有站在她这一边。
遭遇种种苦难，原本已经对生育不抱任何幻想，「但当得知中山大学附属第一医院有三代试管婴技术，我觉得有了希望。」
夫妻俩慕名来到广州，在听取他们的来意后，中山一院副院长周灿权教授亲自制定了试管婴儿方案并进行取卵手术，徐艳文教授采用荧光原位杂交（FISH）技术筛选出 2 个健康胚胎，成功实现单胎妊娠。
中山一院生殖医学中心护士长邓明芬事后回忆，「当年，第一次移植胚胎后，胚胎没有成活，她非常伤心，所幸第二次胚胎顺利植入并成活。」
当年报道
2000 年 4 月 23 日，我国首例第三代试管婴儿成功降生，这个 3.9 千克的健康女婴，引起了全国生殖医学界的轰动。
20 年前 VS 20 年后
三代试管技术，是在胚胎移植前通过 PGS 遗传学基因分析，对胚胎染色体和遗传基因进行检测。
在遗传专家看来，它可以帮助排除染色体及大片段基因异常的胚胎，避免异常胚胎的无效妊娠；还可以为高龄、复发性流产、反复着床失败的患者减少不必要的流产次数；同时有效预防，以染色体病变为主的疾病和致病位点已知的单基因遗传病。
美国妇产科医师协会发布的最新指南中对此总结道，「它可以通过移植前的检测，来降低流产率，提高试管婴儿的胚胎种植率和妊娠成功率，减少出生缺陷。」[1]
「20 年前我们只能解决个别的遗传性疾病，现在却能解决上百种遗传学疾病的类似问题。」周灿权教授曾在一次采访中，总结了三代技术这 20 几年来的发展。
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如今，国内基于新一代测序技术的 PGT（胚胎植入前进行遗传学检测）阻断罕见病垂直遗传的研究和临床应用，不断取得新成果。
2015 年，我国首例通过 PGT 检测，成功阻断家族性罕见病视网膜母细胞瘤的「无癌宝宝」在中信湘雅生殖与遗传专科医院诞生，开启了国内通过 PGT 助孕阻断肿瘤易感基因传递的新篇章。
2020 年 12 月，在上海红房子医院遗传专科辅助生殖中心（上海集爱遗传与不育诊疗中心），迎来了，全国首例同时阻断染色体平衡易位和单基因疾病的第三代试管婴儿，一次阻断两种遗传病，第三代试管技术实现新突破。
现在，我国「三代」试管婴儿妊娠率已经达到 60%～80%[2]，远高于「一代」和「二代」，处于国际一流水平。与此同时，中国 PGT 周期数目飞速增长，从 2015 年的约 3,700 次增加至 2019 年的约 30,400 次，预计不久后就将成为应用 PGT 技术最多的国家。在此基础上，经过多年临床试验，已经有贝康医疗 PGS 检测产品于 2020 年获得第一个三类医疗器械注册证。自此，三代试管 PGS 检测进入「有证」时代，领域内的从业人员，也需不断提升合规意识，助力三代试管朝着更规范、更有序的方向大步前进。
但面对源源不断的患者，这些就够了吗？
做试管婴儿有多难
据沙利文数据，2018 年，中国约有 4,780 万对不育夫妇，仅有约 56.8 万对接受辅助生殖服务。其中 PGT 的渗透率（三代试管婴儿周期数目除以试管婴儿周期总数）更低，只有不到 3.8%，美国同期渗透率为 35.2%（数据统计截止 2018 年）。[3]
目前，国内能够开展第三代试管技术的医院只有 80 家左右，主要分布在一些大城市之中。但对不少异地就医的患者，并不友好，日积月累下来，交通、食宿、误工等费用，就是一笔不菲的开支。
而且根据生殖中心的医生透露，目前做 PGT-A（染色体非整倍体筛查）的三代试管周期，每轮需花费 5～6 万。如果是因为家族性遗传病做 PGT-M（单基因病）检测，就需要 7～8 万，这也给患者带来了沉重的负担。
除去经济上的负担和自身的疲惫，患者有时候也经常面临着来自家庭、职场的压力。
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这一年多来，李女士在医院和家庭之间来回奔波，不得不多次向单位请假、赶动车去大城市做试管。然而最令她难过的是，随着试管促排卵一次次失败，先生和家人慢慢失去了耐心，陪同和关心也逐渐减少。迄今为止，她促排了 4 个周期，只攒下 2 个质量一般的胚胎，这条试管之路仍然漫长。
年近 40 的方女士，在职场中是果断干练的女强人，但当她为了做试管一次次请假，在公司听到各种风言风语时，也会觉得深受打击。每次辛苦赶到医院，排队就诊、各楼层奔波检查、等待报告、打针吃药，战战兢兢地走上手术台取卵，「做试管婴儿比职场打拼艰辛数倍，每一步都是那么难。」
因为高龄、自然流产过两次，方女士选择了三代试管。然而卵子质量已经在走下坡路，每轮周期只能得到 1～2 个胚胎，染色体检测结果又不尽如人意。没怎么掉过眼泪的她，这次哭成了一个泪人。幸运的是结局还算完美，终于，在第 4 次促排卵周期中，她得到了一个染色体检测正常的胚胎，移植后顺利怀孕了。现在的她，满心喜悦地盼着新生命的降生。
近年来，随着三代试管信息的普及，不少人也将目光投向了国外。
国外的月亮圆吗？
国际上，越来越多的不孕夫妇开始选择三代试管技术助孕。在美国，每年有超过 5 万个周期，近年来，三代试管婴儿比例从 13% 增加到 27%[4]。2016 年时三代试管覆盖率超过 50% 的在美生殖中心数量为 53 家，次年达到这一覆盖率的生殖中心飞速增长到了 99 家[5]。
在纽约工作多年的赵女士讲述了她的试管经历，因为工作原因，考虑生育的时候，年龄已经比较大了，在周围同事的推荐下，她选择了去了当地一所知名诊所。
「美国医生一开始推荐的就是三代试管，他们会觉得三代对各种遗传或者传染病的筛选更全面。」
「整个就诊流程，我觉得非常完善，有专门的医生和护士配套，随时跟踪保证质量监控。他们会在就诊前发电子邮件，告知就诊时间和要做的事宜。就诊时耐心沟通，了解患者对试管的想法和决策。」
「不过在美国做试管婴儿很贵，在联系诊所前，需要先和自己的保险公司确认好，保险是否包含试管婴儿，选择的诊所是否接受这个保险公司。当时我们公司提供了商业保险，大部分项目都能涵盖。一次手术下来，自己就承担了 3,000 美元左右的药费。」
截止 2020 年 8 月，美国有 19 个州出台不孕不育保险法（Infertility Insurance Laws），要求各大雇主为员工投保覆盖不孕治疗的保险。根据各州对于不孕的定义以及保险法规不同，保险需覆盖一定费用上限内的辅助生殖周期费用或辅助生殖中的 1 个至全部周期。
「让我感触最深的，在美国做三代试管很普遍，旁人和公司同事对于我们做试管婴儿的看法也很正常，不会觉得这是难以启齿的事，很普遍很平常。」
不过贸然奔赴国外也不可取，除了巨额花费，监管不明确、风险不可控，很有可能竹篮打水一场空。
第一个孩子离他们有多远
三胎政策开放半年了，还有很多人为第一个孩子而奔波。
「我今年 39 岁了，从 29 岁结婚就开始备孕。十年求子路，漫长且艰难。我经历过宫外孕、胎儿心脏畸形引产、胎停。嚎啕大哭后，又擦干眼泪，到上海从头开始。」
「辗转过许多家生殖中心，最后诊断为卵巢早衰，每次促排卵只能得到一个卵子。我就把自己完全交给医生了，安安心心地每个月取一次卵。有时候黄体期也有小卵泡了，医生也及时帮我取，很耐心地一点一点帮我攒机会。我经历了很多次促排，一共攒下了 5 个胚胎，移植了 3 个仍没能怀孕，现在还有 2 个胚胎等待移植。」
不过面对未来，李女士坚信「终有一天，守得云开见月明」！
漫漫助孕之路，他们需要的不只是前沿的技术，更多的还是来自家庭、职场、社会的关怀和支持。
致谢：上海交通大学医学院附属瑞金医院生殖中心 徐步芳、徐洁颖
参考来源：
[1]. Screening for Fetal Chromosomal Abnormalities, Obstetrics & Gynecology: October 2020 - Volume 136 - Issue 4 - p 859-867 doi: 10.1097/AOG.0000000000004107
[2]. http://www.nwccw.gov.cn/2018-05/16/content_207378.htm
[3]. 《中国医疗器械行业市场需求预测与投资战略规划分析报告》
[4]. Patrizio, P., Shoham, G., Shoham, Z. et al. Worldwide live births following the transfer of chromosomally “Abnormal” embryos after PGT/A: results of a worldwide web-based survey. J Assist Reprod Genet 36, 1599–1607 (2019). https://doi.org/10.1007/s10815-019-01510-0
[5]. Roche K, Racowsky C, Harper J. Utilization of preimplantation genetic testing in the USA. J Assist Reprod Genet. 2021 May;38(5):1045-1053. doi: 10.1007/s10815-021-02078-4. Epub 2021 Apr 26. PMID: 33904009 ; PMCID: PMC8190209.