2021 年 11 月 5 日上海讯：领星生物自主研发的无创监测肿瘤进展的国际发明专利获美国专利局授权。本发明公开了一种监测肿瘤进展的方法，利用临床全外显子组测序（CWES）技术对患者肿瘤和血液对照进行基因检测，获得该患者肿瘤基因谱的全貌；并通过独创的 CSMT 算法构建肿瘤特异的 DNA 突变指纹谱，设计和定制患者特异性的监测 panel。使用该个体化定制的 ctDNA panel 定期对外周血中的 ctDNA 丰度进行检测，可以监测血液里的肿瘤微小残留（MRD），肿瘤负荷和肿瘤耐药。
该技术从 2015 年开始研发并完成，2016 年进行国际 PCT 专利的申报，历经 5 年，领星终获美国专利局授权。此项发明专利的意义重大，在国内乃至放眼全球都首屈一指，领星是最早做出根据患者肿瘤组织的 WES 检测定制多重 PCR 扩增子 panel 监测肿瘤进展的技术开发和应用的企业。
此发明专利开发了一种基于 ctDNA 的泛癌种 MRD 评估和动态监测方法，前期采用配对临床全外显子组测序（CWES）技术，能够覆盖肿瘤基因谱的全貌；并通过独有的 CSMT 国际专利算法构建肿瘤特异的 DNA 突变指纹谱，据此设计和定制患者特异性的监测 panel。使用该监测 panel 定期对外周血（或其他体液）中的 ctDNA 丰度进行定量，从而评估 MRD 水平。同步收集患者的的影像学检查结果、治疗数据和预后数据，并在此基础上，对 MRD 与影像结果、临床特征的相关性进行分析和验证，以确定最佳参数，最终实现基于 ctDNA 的泛癌种 MRD 评估和动态监测。
目前，MRD 的临床应用仍处于起步阶段，各项研究纳入的肿瘤患者数目不多、类型有限，大部分研究主要基于固定 panel 技术对 ctDNA 进行检测，缺乏大规模、多范围、强有力的临床证据支持。但据多家企业及业内专业机构预估，MRD 检测每年将拥有 150 亿美元的市场规模，国内外各大检测公司均在 MRD 领域进行布局且竞争日渐激烈，例如美国 Natera 使用的 Signatera 技术，在结直肠癌，乳腺癌，肺癌及其他癌种中完成并发布 MRD 检测结果，同时在国内与华大基因进行合作，全力推动 MRD 检测产品在中国的上市与应用。这是一款采用 tumor-informed 方法的代表性产品，此方法于 2016 年由领星生物在全球首次推出。
领星自主研发出这种基于 ctDNA 监测的 MRD 评估和动态监测方法，具有微小残留病灶评估、肿瘤进展监测、用药疗效监测等临床应用价值，且取样方便，可以定期实施，实现 MRD 的动态监测。核心技术经中国科学院上海科技查新咨询中心查新具有较强的新颖性，属国内领先，国际先进水平，可填补国内肿瘤 MRD 评估和动态监测技术的空白。技术壁垒较高，不容易被轻易模仿与超越。
领星 ctDNA 监测血液中肿瘤负荷的国际专利为基于 ctDNA 的 MRD 评估方法的临床应用提供大量、多癌种、强有力的证据支持，帮助临床医生对患者进行更加个体化和精准的治疗，使我国在该领域的产研能力达到国际领先水平。
图片来源：领星