本月 8 日是我国第 24 个全国高血压日，上期我们提到高血压药物中血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂 (ARB 类药）与 AGTR1 和 CYP2C9 的关系，本期我们分享四大类抗高血压药物与基因多态性的关系之二——β 受体阻滞剂类药物与 ADRB1 和 CYP2D6 的关系。
β 受体阻滞剂
β 受体阻滞剂是能选择性地与 β 肾上腺素受体结合，从而拮抗神经递质和儿茶酚胺对 β 受体的激动作用的一种药物类型。肾上腺素受体分布于大部分交感神经节后纤维所支配的效应器细胞膜上，其受体分为 3 种类型， 即 β1 受体、β2 受体和 β3 受体。β1 受体主要分布于心肌，可激动引起心率和心肌收缩力增加；β2 受体存在于支气管和血管平滑肌，可激动引起支气管扩张、血管舒张、内脏平滑肌松弛等；β3 受体主要存在于脂肪细胞上，可激动引起脂肪分解。
其中高血压药物根据对 β1/β2 受体的选择性分为选择性和非选择性受体阻滞剂药物，部分受体阻滞剂兼具 α1 受体阻滞作用。选择性 β1 受体阻滞剂主要包括美托洛尔、比索洛尔、奈比洛尔和阿替洛尔等, 非选择性 β 受体阻滞剂主要包括普萘洛尔等，α1、β 受体阻滞剂主要包括卡维地洛、阿尔马尔（阿罗洛尔）和拉贝洛尔等 [1]。
表 1 常用 β 受体阻滞剂类药物
β 受体阻滞剂与基因多态性
研究表明，该类药物的敏感性与 ADRB1 1165 G＞C 基因多态性有关，代谢主要与 CYP2D6 基因多态性有关。
（一）β 受体阻滞剂与 ADRB1
β1 肾上腺素受体（β1- AR）是 β 受体阻断药发挥降压作用的主要靶受体。编码 β1- AR 的基因 ADRB1 具有基因多态性。
ADRB1（β 受体阻滞剂）：与靶受体敏感性相关；
G/G 型：受体敏感性正常，对 β 受体阻滞剂药物的敏感性正常，药效正常；
G/C 型：受体敏感性略高，对 β 受体阻滞剂药物的敏感性略高，药效略好；
C/C 型：受体敏感性较高，对 β 受体阻滞剂药物的敏感性较高，药效较好；
（二）β 受体阻滞剂与 CYP2D6
β 受体阻断药在体内主要通过 CYP2D6 代谢酶代谢为无活性产物。目前已发现中国人群中 CYP2D6 常见的导致酶活性降低的等位基因包括 CYP2D6*3、CYP2D6*4、CYP2D6*5 和 CYP2D6*10，等位基因频率分别为 1%、1%、6% 和 53%。
CYP2D6（β 受体阻滞剂）：与药物代谢相关；
C/C 型：酶活性正常，药物代谢能力正常，对 β 受体阻滞剂药物药效正常，提示副作用风险正常；
C/T 型：酶活性略低，药物代谢能力略低，对 β 受体阻滞剂药物药效略差，提示副作用风险略高；
T/T 型：酶活性较低，药物代谢能力较低，对 β 受体阻滞剂药物药效较差，提示副作用风险较高；
总 结
β 受体阻滞剂是 WHO 最早推荐一线降压药，在抗心绞痛、心衰、心律失常等逐渐成为一线用药。治疗高血压的主要目的是将血压调整在适宜水平，最大限度地防止和减少心血管并发症所致的病死率和病残率。主要治疗方式包括控制危险因素、调整生活方式、药物控制。因此高血压患者在日常用药前给予基因检测，找到最适合自己的治疗方案。
接上文末，其他三大类抗高血压药物与基因多态性的关系我们将会在后面继续和大家分享，欢迎大家订阅公众号【个体化医学前沿】了解高血压与基因的之间不可不说的那些事儿。
参考文献：
[1] 中国老年学和老年医学学会心血管病分会, 中国高血压联盟. β 受体阻滞剂治疗高血压的临床应用建议 [J]. 中华心血管病杂志, 2019, 47(6):443-446.
【文章来源：芝友医疗】