这类肿瘤 5 年生存率不足 15%,如何逆转?基于 NGS 的精准诊疗或是答案

2021-07-28 17:29 来源:丁香园 作者:
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7 月 17 日,首届臻和 IVD 肿瘤精准诊疗大会于无锡成功召开。本次会议汇聚国内众多专家学者,围绕结直肠癌精准医疗的前沿与热点,进行了热烈的探讨。与此同时,臻和科技自主研发的国内首款专注于结直肠癌的 NGS 伴随诊断试剂盒、Genecast Genius G1 全自动样品处理系统等多项亮点产品也在同期亮相。

河北医科大学第四医院刘月平教授在肿瘤精准医疗领域有着长期的探索与实践。借刘教授受邀参会之机,丁香园记者专程赶赴无锡,就结直肠癌精准医疗等话题与她进行了交流。

基因检测开启结直肠癌诊疗「臻」突破

由于饮食结构与生活习惯的改变,我国结直肠癌的发病率近年来一直呈逐年上升的态势,目前已成为发病率及病死率最高的恶性肿瘤之一。

刘教授介绍说,根据世界卫生组织国际癌症研究机构(IARC)近期公布的数据显示,2020 年我国结直肠癌的新发病例数为 56 万例,因结直肠癌死亡病例达 29 万例。约 25% 的结直肠癌患者在确诊时已出现远处转移,此外,25% 的患者在治疗过程中发生转移,晚期患者预后较差,5 年生存率不足 15%。

所幸的是,在现代分子生物学的指引下,世人对肿瘤发生发展的机制有了更加深刻的认识。比如肿瘤信号通路的新发现令靶向药物的研发上市如雨后春笋,对肿瘤免疫调节机制的深入了解,促成了免疫疗法的全面爆发。

就结直肠癌而言,随着 RAS、BRAF、错配修复 / 微卫星不稳定(MMR/MSI)等肿瘤相关分子标志物得到深入研究,基于基因检测的精准诊疗正在扮演越来越重要的角色。

刘教授表示,分子标志物检测是筛选靶向治疗受益人群的前提,临床上常见检测技术主要包括高通量测序(NGS)、Sanger 测序法、扩增阻滞突变系统法(ARMS)、荧光原位杂交(FISH)等方法。

根据最新 CSCO、NCCN 指南所述,KRAS、NRAS、BRAF、PIK3CA 等相关基因的检测已被推荐用于指导结直肠癌的诊疗。从当下临床应用的一般情况来看,开展单基因检测时,ARMS 和 FISH 这两种方法应用得较多,而进行多个基因检测时,NGS 更具优势。

刘教授特别提到,NGS 多基因伴随诊断试剂盒可对结直肠癌相关的多个基因展开联合检测。这种方式不仅能够提供更多基因突变信息,而且大幅降低了肿瘤样本使用量,可以更好地满足临床检测需求。

NGS 多基因检测提升精准治疗新高度

NGS 能够同时对上百万甚至数十亿个 DNA 片段进行测序,可实现在较低的成本下一次对多至上百个肿瘤相关基因、全外显子以及全基因组进行检测,集通量高、灵敏度高、单位成本相对较低等优势于一身。在肿瘤细胞的基因检测工作中,这些优势令 NGS 展现出广阔的应用前景。

具体谈及 NGS 技术的应用领域时,刘教授介绍说,首先 NGS 可以作为早期筛查的工具,比如检测特定基因如 BRCA 的突变状态,能够筛查出人群中的易感者,助力其早期预防和干预;

其次,NGS 可作为用药选择和疗效判断的工具,亦即所谓的伴随诊断。借助伴随诊断提供的信息,一方面可以提高治疗的响应准确度,另一方面还能够精准筛选出受益于药物的人群,减轻患者的用药负担;

最后,NGS 可用于复发和转移风险的评估。目前的研究认为,癌症治疗达到完全缓解后,用传统的影像学检测方法不能检测到的可能存在的微小残留病灶(MRD),是肿瘤复发的直接原因。利用 NGS 评估癌症患者围术期 MRD 状态,可以更准确地提示复发风险,判断患者预后。

相较而言,伴随诊断是 NGS 技术向临床转化最为深入的领域,但即便如此,其渗透率相较发达国家和地区依然有着不小的提升空间。刘教授介绍说,2020 年发布的一项中晚期结直肠癌患者诊疗现状调查中期结果表明,中国结直肠癌患者的分子标志物检测率较低,基层医院甚至还达不到 20%。

对此,刘教授认为,医学界与产业界应开展密切合作,共同助力伴随诊断更好地造福患者。结直肠癌 NGS 多基因伴随诊断试剂盒的获批上市可谓走出了重要一步。

质控先行,释放 NGS 技术更多临床价值

在与丁香园交流的过程中,刘月平教授特别强调了 NGS 技术在临床应用时加强质量控制的重要性。她指出,NGS 检测技术流程复杂,对实验室环境条件、人员能力及质量管理要求高,任何一个环节出现问题,均会影响检测结果的准确性,进而影响临床决策。

对医院来说,开展 NGS 检测必须遵循「标准化、规范化和流程化」的要求。建议各个医院积极参加卫健委等权威机构组织的室间质评测试;及时开展相关指南共识的宣传学习,力争自身的工作尽快与行业前沿接轨;要定期对操作人员进行培训和考核,来保证其操作水平符合学科发展与临床工作的需求。此外,病理、检验和临床工作者宜组成多学科团队,并注意密切沟通。

刘教授还认为,产业界应当瞄准有碍 NGS 落地的这些痛点,研发一些能够尽量减少人为因素和外部干扰的自动化解决方案。对于臻和本次推出的整体解决方案,她予以了充分的肯定,并指出这些富于创新的尝试对加速 NGS 临床应用无疑具有重要作用。

在精准医学理念的拂照下,结直肠癌的诊疗面貌正在发生前所未有的变化。通过基因检测为患者精细分层,并瞄准相应靶点给予精准施治已经从梦想逐渐照进现实。刘月平教授期待,在结直肠癌未来的诊疗工作中,NGS 的临床价值能够得到更多释放,从而为临床医生带来更大帮助,为患者提供更多获益。

编辑: 杨柠曳

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