Copanlisib 和利妥昔单抗联用疗法显著延长复发性惰性非霍奇金淋巴瘤患者的无进展生存期

2021-04-16 11:08 来源:丁香园 作者:
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III 期随机、双盲、安慰剂对照研究 CHRONOS-3 的结果表明,copanlisib——泛 I 类磷脂酰肌醇-3-激酶(PI3K)抑制剂和利妥昔单抗联合疗法可使复发性惰性非霍奇金淋巴瘤(iNHL)患者在无进展生存期(PFS)方面获益。与安慰剂+利妥昔单抗相比,copanlisib 和利妥昔单抗联合疗法使患者的疾病进展或死亡风险降低了 48%(HR = 0.52,p = 0.000002),并改善了无进展生存期(中位 PFS:21.5 个月 vs. 13.8 个月)。在所有预先指定的 iNHL 亚型中均观察到疾病进展或死亡的风险大幅降低,所涉亚型包括滤泡性淋巴瘤(FL;HR = 0.580)、边缘区淋巴瘤(MZL;HR = 0.475)、小淋巴细胞淋巴瘤(SLL;HR = 0.243)和淋巴浆细胞样淋巴瘤/华氏巨球蛋白血症(LPL/WM;HR = 0.443)。联合疗法的不良事件(AE)特征与先前发表的联合用药单个成分的数据基本一致,未发现新的安全信号。该数据将于 4 月 10 日在线上召开的 2021 年美国癌症研究协会年会的临床试验全体大会上发表,并同时发表于国际医学期刊《柳叶刀肿瘤学》。

得益于加速审批通道,copanlisib 已在美国获批为单药疗法,用于治疗至少接受过两次系统治疗的复发性滤泡性淋巴瘤(FL)的成年患者。该适应症的持续批准取决于确证性研究中对临床获益的验证和描述。

意大利博洛尼亚大学血液学和医学肿瘤学研究所的 Pier Luigi Zinzani 博士指出:「CHRONOS-3 研究的数据标志着 iNHL 治疗模式获得了翘首以盼的进步。Copanlisib 和利妥昔单抗联合疗法显著降低死亡风险,这是解决复发患者未满足需求的关键。」

拜耳肿瘤开发负责人兼高级副总裁 Scott Z. Fields 博士指出:「与利妥昔单抗+安慰剂相比,copanlisib 与利妥昔单抗联用,对复发性 iNHL 患者所有预先指定的亚型都显示出广泛和优越的疗效并具有可控安全性的 PI3K 抑制剂。除了在 CHRONOS-3 研究中观察到的优越疗效外,与现有口服 PI3K 抑制剂相关的治疗限制性副作用,如重度胃肠道毒性和免疫介导的事件,在 copanlisib 和利妥昔单抗联用时并不常见。拜耳致力于将患者的需求放在首位,并提供创新的治疗方案,这些数据突出了 copanlisib 和利妥昔单抗作为治疗这些患者的新策略的潜力,我们期待着推进监管讨论。」

AACR 年会上将公布的其他 CHRONOS-3 研究数据

除 PFS 主要终点外,还将公布次要终点总缓解率(ORR)和完全缓解率(CRR)的数据。Copanlisib 和利妥昔单抗联合疗法的 ORR 为 80.8%,其中 33.9% 的患者病情实现完全缓解(CR)。而利妥昔单抗+安慰剂的 ORR 为 47.7%,完全缓解(CR)的患者占 14.6%。 

在纳入试验的复发性 iNHL 患者中,60% 患有 FL、20.7% 患有 MZL、10.9% 患有 SLL、8.3% 患有 LPL/WM。于 AACR 年会上公布并发表于《柳叶刀肿瘤学》的进一步亚型分析表明,copanlisib 和利妥昔单抗联合疗法可显著改善所有预先指定的 iNHL 亚型的临床反应。与利妥昔单抗单药疗法相比,接受 copanlisib 和利妥昔单抗联合疗法的患者也显示出早期和持久的临床获益。

在接受 copanlisib 和利妥昔单抗联合治疗的非霍奇金淋巴瘤患者中,观察到发生率超过 20% 的所有等级的治疗中出现的不良事件(TEAE)包括:高血糖症(69.4%)和高血压(49.2%)[两者均与注射相关,为一过性且可控制],以及腹泻(33.6%)、中性粒细胞减少症(20.8%)、恶心(22.5%)和发热(20.5%)。对于 copanlisib+利妥昔单抗和利妥昔单抗+安慰剂,CHRONOS-3 研究中因所有等级 TEAE 而终止研究的患者比例分别为 32% 和 8%,这与先前发表的 copanlisib 和利妥昔单抗单药疗法的安全性一致,并且表明 copanlisib 可与利妥昔单抗联合用于治疗复发性 iNHL 患者,而不会影响单个产品的总体安全性。

拜耳正在与世界各地的卫生部门讨论来自 CHRONOS-3 的数据。

编辑: 李婷

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