2020 年 11 月 20 日 ～22 日，第六届欧洲肿瘤内科学会-亚洲年会（ESMO-Asia Congress 2020）盛大召开，肿瘤领域研究荟萃、大家云集。其中，由中国医学科学院肿瘤医院依荷芭丽·迟教授主导完成的「安罗替尼治疗局部晚期或转移的碘难治性分化型甲状腺癌：一项随机、双盲、多中心Ⅱ期临床试验」继在 2020 年 ESMO 年会上口头报告后，再次以正式口头报告（Proffered Paper）的形式在口头报告专场发布了更加详细的数据，不仅彰显了中国学者值得肯定的科研能力，同时为中国自主创新药物闪耀世界学术舞台再博满堂彩！
为及时同步领域内前沿进展、弘扬我国自主创新药物锐意进取的开拓精神，本刊特整理此项研究内容，以飨读者。
研究背景
2014 年，中国约有 170000 例新发甲状腺癌患者，其中多数为分化型甲状腺癌 (DTC)。约 10% 的 DTC 患者在 10 年内会进展为放射性碘难治性 DTC(RAIR-DTC)，三年 OS 率低于 50%。安罗替尼是一种新型多靶点 TKI，可通过阻断 VEGFR, FGFR, PDGFR 和 c-Kit 抑制肿瘤血管生成和肿瘤细胞生长。该研究旨在探讨安罗替尼治疗局部晚期或转移性 RAIR-DTC 的有效性和安全性。
研究设计
该研究是一项随机、双盲、安慰剂对照、多中心Ⅱ期临床试验。主要入组标准为：局部晚期或转移性分化型 DTC；符合 RAIR-DTC 诊断标准；年龄在 18 岁 ～70 岁之间；ECOG PS 为 0～1。主要排除标准为：既往使用过安罗替尼或其他 VEGFR-TKI 类药物。将入组患者按 2:1 的比例随机分为两组。其中安罗替尼组 (n = 76) 予口服安罗替尼 12 mg(QD，D1～D14，3 周为 1 治疗周期)，安慰剂组 (n = 37) 的安慰剂应用方案相同。主要研究终点为 PFS，次要研究终点为 ORR、OS、DCR、生活质量和安全性。截至 2020 年 1 月 1 日，安罗替尼中位治疗时间为 34 个周期 (IQR 18.00，52.50)，安慰剂为 12 周期 (IQR 8.00，20.00)。
研究结果
结果显示，安罗替尼组和安慰剂组的中位 PFS 分别为 40.54 个月 (95%CI，28.29-NE) 和 8.38 个月 (95%CI，5.59-13.80)，HR = 0.21(95%CI，0.12-0.37)，P<0.0001，研究达到主要终点 (图 1)。
图 1 两组患者的 PFS 曲线
安罗替尼可显著改善近期内存在疾病进展患者的 PFS(表 1)。亚组分析表明，对于入组前 12 个月内和 3 个月内存在疾病进展的患者，安罗替尼可降低疾病进展风险 82% 和 87%。
表 1 短期内疾病进展患者的 PFS
多因素分析结果表明，虽然性别并非是疾病进展的独立风险因素，但女性疾病进展风险较低 (HR [男性对女性]= 1.68；P = 0.0871)。考虑到安慰剂组女性患者比例较高 (78.4%)，这可能成为安慰剂组中位 PFS 较长的原因之一。
OS 数据尚未成熟。在安罗替尼组与安慰剂组中分别有 20 例 (26.32%) 和 14 例 (37.84%) 患者死亡，HR = 0.57(95%CI，0.29-1.12)，P = 0.0976。考虑到共有 24 例 (64.9%) 安慰剂组患者在疾病进展后接受了开放标签的安罗替尼治疗，经统计学校正后的两组 OS 体现出显著差异 (HR = 0.36 [95%CI，0.18-0.73]，P = 0.0033)(图 2，图 3)。
图 2 总生存曲线
图 3 校正后的总生存曲线
安罗替尼组几乎所有患者都观察到靶病灶缩小 (图 4)，ORR 达到 59.21%，DCR 达到 97.37%(表 2)，均显著优于安慰剂组。
图 4 安罗替尼组靶病灶最佳疗效瀑布图
表 1 短期内疾病进展患者的 PFS
在安全性方面，安罗替尼组和安慰剂组与治疗相关的严重不良反应的发生率分别为 15.79% 和 8.11%，P = 0.3781；剂量降低的发生率分别为 34.21% 和 2.70%，P = 0.0001。
研究结论
安罗替尼可有效治疗局部晚期或转移性 RAIR-DTC 患者，并显著延长其中位 PFS 至 40.54 个月，经统计学调整安慰剂组交叉治疗带来的偏差后，OS 也取得显著获益。安罗替尼治疗具有良好的安全性和耐受性，研究中与治疗相关的严重不良反应及剂量调整的发生率相对较低。该研究支持安罗替尼成为局部晚期或转移性 RAIR-DTC 患者的治疗新选择。
小结
安罗替尼作为我国自主研发的抗肿瘤 1.1 类新药，自问世以来屡获殊荣，在肺癌、肝癌、妇科肿瘤和甲状腺肿瘤等多癌种中均有建设性研究贡献。2020 年，安罗替尼一路高更猛进，数项相关研究成果先后登上 ASCO(18 项) 与 ESMO(18 项) 大会，在本次 ESMO-Asia 上，安罗替尼再度脱颖而出，甲状腺癌相关研究荣获正式口头报告 (Proffered Paper)，以中国原研之势闪耀国际顶级学术舞台。相信随着后续研究的深入探索，甲状腺肿瘤甚至更多癌症领域会在中国研究者与原研药物的带领下迎来更多治疗福音。