当前最炙手火热的免疫检查点阻断剂（Immune Checkpoint Blockade, ICB）已在多种实体肿瘤、甚至较晚期的肿瘤治疗亦均得不错的效果。即便如此，仍只有 15-30% 的临床肿瘤病例可获益于这一新型免疫疗法；更值得关注的是，部分病患在接受了 PD-1 阻断剂治疗后出现病程的恶化（Hyperprogression），这一现象在晚期消化道肿瘤患者中高达 10%。什么机制限制了免疫疗法的可靠性和有效性？
一、肿瘤浸润 Treg
FOXP3+调节性 T 细胞（Treg）是一群具有免疫抑制功能的 CD4+ T 细胞。FoxP3+CD4+ T 细胞同样具有表型和功能的异质性，可大体分为三类：
Naive Treg cells (CD45RA+CD25lowFoxP3lowCD4+);
Effector Treg (eTreg) cells (CD45RA–CD25 highFoxP3 highCD4+);
non-Treg cells (CD45RA–CD25lowFoxP3lowCD4+)
Treg 可向实体肿瘤内部浸润，且 CTLA-4 高表达的 eTreg 细胞是浸润入实体肿瘤的主要 Treg 亚型。在人多种组织来源的肿瘤内均发现有大量 Treg 浸润，特别是在乳腺肿瘤、消化道肿瘤和卵巢肿瘤预后较差的病例中通常出现肿瘤内 CD8+T /Treg 比例降低的现象；同时，在头颈肿瘤、肾肿瘤、乳腺肿瘤和黑色素瘤等绝大多数实体肿瘤内，均发现肿瘤浸润 FOXP3+细胞的比例与病人的生存率成负相关【1】；临床数据显示，基于另一免疫检查点 CTLA-4 的阻断药物 Ipilimumab，其病患预后也与肿瘤内 Treg 数量减少密切相关【2,3】这些均提示 Treg 是阻碍肿瘤免疫疗法疗效的重要细胞类群。
同时已有研究发现，除了浸润入肿瘤实体的激活和耗竭的 CD4+和 CD8+ T 细胞表达有 PD-1，Treg 同样表达有 PD-1。因此，PD-1 阻断剂对实体瘤的作用便不能简单描述为增强肿瘤浸润杀伤 T 细胞功能进行杀瘤。PD-1 阻断剂对瘤内浸润 Treg 细胞的作用机制如何，造成何种临床结果便成了需要回答的核心问题，对深入了解复杂的肿瘤微环境并进行有效调控提出更高的要求。
特异性靶向效应 Treg 细胞、解除实体肿瘤内的免疫抑制环境，而不引起广泛的自身耐受，是开发新型免疫疗法、优化已有免疫治疗方案的最大挑战，因此，肿瘤微环境基础研究和实体瘤治疗产品开发成为肿瘤免疫领域的关注热点。
二、肿瘤微环境与实体瘤治疗
CAR-T 细胞疗法因其不受 MHC 类型限制，无需 DC 细胞抗原呈递激活等优势，已证实其在血液系统肿瘤治疗领域的变革型突破。然而，CAR-T 应用于实体瘤治疗仍面临巨大的挑战：实体瘤具备纤维结构的物理屏障，肿瘤内部低氧、低 pH、营养缺陷、高渗透压的环境且缺乏成熟的血管，这些因素均限制了 CAR-T 细胞向实体肿瘤的有效浸润；加之肿瘤微环境内大量抑制性细胞（如 Treg, MDSC）的存在，都导致了目前基于 CAR-T、TCR-T 的实体瘤治疗临床试验给药剂量远大于血液肿瘤 CAR-T 用量的结果（如 Kymriah 通常细胞用量在 106/kg，总量在 108 数量级或更少；实体瘤 CAR-T 总量在 109-1010 的数量级）。开发能表达 IL-2，1L-18 等功能的所谓「Armored CAR-T」也是在增加杀伤细胞的有效浸润下功夫。
三、相约金秋 共话实体肿瘤前沿科学与转化
会议聚焦实体肿瘤微环境的探索、靶向实体瘤治疗的新型免疫细胞疗法开发中的技术难点与行业最新进展。
研讨会特邀上海市免疫学研究所副所长李斌研究员担任此次研讨会主席并作会议主旨报告，介绍研究组在 FOXP3+ Treg 细胞功能可塑性及稳定性的分子机制研究，及组织特异性、特别是肿瘤微环境中 FOXP3+ Treg 功能与炎性驱动肿瘤相关新进展。
另外新型免疫疗法开发的业界领军人物齐聚，旨在打造科研学者和产业界伙伴分享最新的研究进展，建立地区性乃至全球性的交流与合作，让「Make Cancer History」 的脚步向前迈进。
时间：11 月 12 日 12：00—19：30
地点：上海浦东新区张衡路 1077 号（ATLATL 创新研发中心）
报名方式：
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因现场名额有限，本次研讨会采用审核报名制，工作人员会在一周内告知审核结果，敬请谅解。我们诚挚期待您的参与！
参考文献：
【1】Shang B, Liu Y, Jiang S, Liu Y. Prognostic value of tumor-infiltrating FoxP3+ regulatory T cells in cancers: a systematic review and meta-analysis. Sci Rep 2015; 5:15179.
【2】Simpson TR, Li F, Montalvo-Ortiz W, et al. Fc-dependent depletion of tumor-infiltrating regulatory T cells co-defines the efficacy of anti-CTLA-4 therapy against melanoma. J Exp Med 2013; 210:1695-1710.
【3】Hodi FS, Butler M, Oble DA, et al. Immunologic and clinical effects of antibody blockade of cytotoxic T lymphocyte-associated antigen 4 in previously vaccinated cancer patients. Proc Natl Acad Sci USA 2008; 105:3005-3010.