9 月 29 日，苏州工业园，第五届中国医药创新与投资大会在业内各界大咖的热烈研讨中接近尾声。本届创投大会深度聚焦产业，密切围绕热点议题，对全球医药研发趋势和投融资动向都做了全面的探讨，对生物医药投资合作新发展有了更深切的展望，会议干货满满，高潮迭起。
领星生物创始人、总裁兼首席执行官许强博士受邀参会，于 9 月 29 日下午在人工智能与生物医药专场就「数据驱动赋能新药临床开发」展开主题演讲, 分享了数据驱动的真实世界临床研究方案如何为生物制药公司提供强大的数据挖掘能力，为肿瘤药物的开发和商业化提供助力，并且以中国癌症患者真实世界数据（RWD）带来的挑战与机遇为切入点，阐述了领星生物如何运用中国癌症患者的真实世界全面的基因组数据以及纵深临床数据（Complete genomic+ Deep Clinical）并结合人工智能算法，在疾病洞察、癌症转化研究以及肿瘤药物临床开发等多个维度帮助制药企业实现更高效的真实世界研究。
许强博士通过一分钟的小视频，现场展示了领星生物的临床智能分析平台（CIAP）是如何将多维数据整合，实现对于数据问题的灵活设问及即时应答。平台呈现的功能包括：实时快速定义和比较患者队列；多维临床变量交叉组合的可视化分析；生存曲线，P 值，HR 比值，富集和差异的动态分析；对多种数据源的整合分析；数据驱动算法和高度可适性的临床生物信息学的完整支持。
同时许强博士对领星真实世界数据与最新科研文献的比对，临床试验结果的比对，以及领星数据驱动算法在大数据环境下精准医疗时代的先进性进行了详细的阐述。
9 月 4 日，Cancer Discovery 发表了名为「CRISPR-GEMM pooledmutagenic screening identifies KMT2D as a major modulator of immune checkpointblockade『』的研究性论文，通过在基因工程小鼠模型（GEMM）直接进行体内 CRISPR 诱变筛选，识别了 KMT2D 是多种癌症中免疫检测点反应的主要调节剂。该研究结果表明 KMT2D2 突变的肿瘤患者对 ICB 更加敏感，表明其作为患者分层生物标志物的潜力。作者通过小鼠膀胱癌模型研究 KMT2D 突变对治疗的影响，发现 KMT2D 突变肿瘤小鼠对抗 PD1 疗法的反应相对更强，抗 PD1 疗法在 KMT2D 突变的肿瘤小鼠中有显著的生存获益。在三阴性乳腺癌、黑色素瘤和肺癌中也有相同的发现。
那 KMT2D 在真实世界肿瘤患者人群中的表现如何呢？在本次大会中，许强博士通过展示真实世界患者研究解决方案，分享了 KMT2D 基因在中国癌症患者人群中的表现。在领星的真实世界患者人群中，截止到 2020 年 9 月，共有 465 名肿瘤患者接受过 PD-1 治疗，其中 KMT2D 突变的患者 69 人（蓝色），KMT2D 野生型患者 396 人（橙色）。显而易见的是，在所有使用过 PD-1 治疗的患者中，携带 KMT2D 突变携带者比未携带者的的生存有了显著的提高（HR = 0.662）。这一发现也初步证明，KMT2D 可能作为接受 PD-1 治疗患者的预后指标之一。
除此以外，许强博士通过分享领星真实世界数据库与临床临床试验数据的比对，展现了领星真实世界数据解决方案的巨大潜能。
今年 5 月，FDA 批准基因泰克（Genentech）开发的 A+T (阿特珠单抗和贝伐珠单抗）联用，用于治疗不可切除的/转移的肝细胞癌患者的一线治疗。IMBRAVE150 的临床试验数据显示，「A+T 组」的死亡风险降低了 42%，在统计学上有显著差异，且总生存率（OS）与对照组「索拉非尼组」相比，从 54.6% 提高到 67.2%。但其实，早在 IMBRAVE150 发表之前，领星真实世界数据已经显露了联合用药的优势。有 91 个患者在未使用过索拉非尼进行肝细胞癌一线治疗的情况下，已使用 PD-1 抗体，且与使用索拉非尼治疗的患者相比，HR 风险显著降低（HR = 0.52）。另外，有 9 个既使用过 PD-1 也使用过贝伐珠单抗治疗的肝细胞患者，与索拉非尼组相比，展现了更好的患者生存（HR = 0.24）。从整体 OS 上看，与索拉非尼组相比，联用组比 PD-1 单抗疗法呈现出更好 OS 趋势。另外我们也可以看到，同样作为肝细胞癌一线治疗的轮伐替尼与索拉非尼在真实世界相比，患者生存不相上下（HR = 1.11）。
许强博士对真实世界中国癌症患者数据化解决方案的广泛应用场景进行了充分展示，希望能帮助更多的医药企业提供定制化的药物开发策略，加速上市审批，解决临床未满足的需求。
参考文献：
GC W, Ryan D .Chow, Lvyun Zhu, et al.CRISPR-GEMM pooled mutagenic screening identifies KMT2Das a major modulator of immune checkpoint blockade. Cancer Discov (2020 ),doi: 10.1158/2159-8290.CD-19-1448.
https://mp.weixin.qq.com/s/pKXsa5 gFWf52q71dcMcLRQ
图片来源：领星