肿瘤治疗的探索之路，虽道阻且长，但科研界仍坚持不懈，唯行将则至。
近年来，随着万千学者的不断努力，嵌合抗原受体 T 细胞（CAR-T）治疗，一种新型细胞疗法，已逐渐进入大众的视野，其作为「活的药品」在淋巴瘤及其他血液肿瘤领域取得重大突破，成为肿瘤治疗新的发展方向，得到了医学界广泛的认可。
2020 年第 25 届欧洲血液学协会年会 (EHA) 会议虽已圆满结束，但热潮未退。让我们聚焦 CAR-T 细胞疗法，紧跟国际前沿 2020 EHA 来看，有哪些卓越成果备受瞩目呢？
「淋」危不惧：Axicabtagene Ciloleucel(Axi-Cel) 在晚期惰性非霍奇金淋巴瘤（iNHL）患者中疗效喜人（ZUM-5 中期分析）！
晚期 iNHL 患者（包括滤泡性淋巴瘤（FL）和边缘区淋巴瘤（MZL）等），一直被认为不可治愈性疾病，大多数患者常于治疗后短时间内复发，这使得 iNHL 的治疗亟需出现新突破。
ZUM-5 研究正是这样一项对于晚期 iNHL 治疗新疗法---CAR-T 细胞治疗的探索，并于 2020 EHA 报道了中期分析结果。
截止到 2019 年 12 月，140 例既往接受过 ≥ 2 种方案治疗的 iNHL 患者（FL,124 例、MZL,16 例）接受了 Axi-cel 的输注，剂量为 2×106CAR T cells/kg。患者平均年龄为 63(34-79) 岁；47% 为男性；52% 为疾病 IV 期；51% 的患者 FLIPI 评分 ≥ 3 分, 59% 为高肿瘤负荷 (GELF)，73% 的患者对先前的治疗方案无反应或难以治愈。该研究主要研究终点为 ORR，次要终点包括缓解持续时间 (DOR)、无进展生存 (PFS)、总生存 (OS) 及安全性等。
中位随访时间为 15.3（1.9-28.8）个月时，可评估疗效的 96 例患者 ORR 为 93%，CR 为 80%。FL 患者相对于 MZL 患者有稍高的反应率 (分别为 95% 和 81%)（表 1）。
表 1：ZUM-5 研究结果：疗效分析
研究终点 | FL（N = 80） | MZL（N = 16） |
ORR | 95% | 81% |
CR 率 | 81% | 75% |
PR 率 | 14% | 6% |
中位 DOR | 20.8 个月 | 10.6 个月 |
中位 PFS | 23.5 个月 | 11.8 个月 |
12 个月 OS | 93.4% | 100% |
任何级别最常见的治疗相关不良事件 (TEAE) 见表 2。
表 2：任何级别最常见的治疗相关不良事件 (TEAE)
治疗相关不良事件（TEAE） | 发生率 |
发热 | 84% |
低血压 | 49% |
疲劳 | 44% |
头痛 | 44% |
恶心 | 39% |
中性粒细胞减少 | 36% |
贫血 | 35% |
窦性心动过速 | 34% |
CRS（细胞因子释放综合征）和神经毒性是 CART 细胞治疗中特别关注的问题。3 级及以上 CRS 和神经毒性分别发生在 8% 和 17% 的患者中，FL 组的发生率略低于 MZL 组。
总体而言，Axi-cel 在 R/R iNHL 患者中表现出显著且持久的临床效益，具有较高的 ORR 和 CR 率，且安全性较为可控。
大有可为：靶向 CD19 CAR T 细胞联合脐血移植治疗儿童复发/难治性急性淋巴细胞白血病取得可喜结果！
2020 EHA 公布了一项旨在探讨靶向 CD19 嵌合抗原受体联合脐血移植治疗复发/难治性（R/R）急性淋巴细胞性白血病（ALL）患者的疗效和安全性的试验。
研究方法如下：
所有患者均实现了中性粒细胞和血小板的持续移植，中位时间分别为 19(15-20) 天和 32.5(32-37) 天，所有患者在 14 天时均证实供体完全嵌合。3 例为急性移植物抗宿主病 (aGVHD) I 级，1 例为 aGVHD II 级，未见 III/ IV 级 aGVHD 或慢性 GVHD。在本报告中，所有 4 例患者在异基因脐血移植术后的平均随访时间为 16.5(12-24) 个月，MRD 均为阴性。
虽然该项试验还需进一步研究，但目前结果提示 CAR-T 治疗桥接 allo-UCBT 对儿童 R/R - B-ALL 患者是一种安全有效的治疗策略，并且在 UCBT（脐带血移植）前 MRD 阳性者可能有其独特的优势。
行之有效：儿童 R/R B-ALL 高负荷中枢神经系统白血病的治疗中使用 CAR T 疗法的初步研究显示出一定疗效且安全性可控！
CAR T 细胞治疗作为一种新兴的肿瘤免疫治疗方法，在 R/R B-ALL 中取得了良好的疗效，该项研究旨在评估其对于 R/R B-ALL 高负荷 CNS 白血病患者的作用。
研究方法如下：
6 例患者中有 5 例 (83.3%) 达到完全缓解 (CR)，1 例达到 PR，6 个月无事件生存期（EFS）为 80.0%(44.9% - 100%)。
CRS（细胞因子释放综合征）和 CRES（CAR-T 细胞相关脑病综合征）的中位等级分别为 2(1 - 4) 和 2(1 - 4)，1 例发生 3 级 CRES 及另 1 例发生 4 级 CRES 的患者均在相应的对症治疗后得到彻底控制。
该研究认为 CAR T 细胞能穿透血脑屏障，在 CNS 淋巴瘤中有效。然而，在高负荷 CNS 白血病的患者中，CRES 的发生率较高，但可以通过有效对症治疗得到彻底控制。
参考文献：
[1] C. A. Jacobson, J. C. Chavez, A. R. Sehgal,et al.2020 EHA;Abstract S287.
[2] F. Liu1, X. Chen,B. Zhao,et al.2020 EHA;Abstract EP1442.
[3] J. Pan,Y. Tan, B. Deng,et al.2020 EHA;Abstract;EP405.