临床流式的发展日新月异，有意义的指标也越来越多，接下来的几期跟随小贝一起看下流式在各大疾病中的应用吧。本期分享的题目是临床流式应用之肿瘤篇。
本期内容：
为什么会发生癌症？
免疫系统能识别和消灭癌细胞，那为什么还会产生癌症呢？
这主要有两个原因，一是因为有时免疫系统无法完成他的工作，针对癌症的免疫应答可能强度不够或者癌细胞逃避免疫系统，另一个原因是癌细胞群可以建立一个针对我们免疫的防御网，癌细胞系统中的这些防御机制可以阻止免疫军队进入。
肿瘤或可以削弱和抑制 T 细胞，例如肿瘤可以在细胞表面表达攻击分子，绑定 T 细胞从而抑制 T 细胞的杀伤活性，这些分子被称为检查点，例如，PD-1、CTLA-4、LAG-3、TIM-3 等。
肿瘤也可分泌蛋白质因子和抑制 T 细胞攻击和杀灭癌细胞的细胞因子，也可以把 T 细胞变成肿瘤的朋友，就像罪犯给警察送礼一样，让它们「高抬贵手」。被「买通」的 T 细胞失活，被称为调节性 T 细胞，他们就像是杀伤性 T 细胞军队的敌人。
当免疫监视功能由于各种原因被消弱时，无法识别和消灭体内的癌细胞，就容易发生肿瘤；如果机体不具备免疫监视功能，人类的肿瘤发病率会大大的提高。
那我们如何才能了解自己的免疫状态是否正常，我们的免疫功能是否足够强大到消灭身体里每天都会产生的癌细胞？
免疫功能实时监测--全面了解体内免疫状态！
每个人体内的免疫细胞水平和状态都是不同的，免疫功能实时检测是通过外周血分析淋巴细胞亚群来监测细胞免疫和体液免疫功能，能够全面反映机体当前的免疫功能、状态，并可以辅助诊断如自身免疫病、免疫缺陷病、恶性肿瘤、血液病、变态反应性疾病等，分析发病机制，观察疗效及检测预后有重要意义。
对肿瘤患者的意义：
1、肿瘤疾病治疗前，评估肿瘤患者机体免疫基础状态，全面了解体内 PD-1、NK 细胞、杀伤性 T 细胞等免疫细胞水平，可以掌握体内的免疫储备及反应情况，在此基础上，判断细胞治疗的种类和方案更为精准有效；
2、手术、放/化疗后一个星期评估肿瘤患者免疫重建状态，是否解除免疫抑制；
3、肿瘤治疗后每月监测患者机体免疫水平变化；
4、如患者免疫状态趋于正常或者保持对肿瘤的反应性时，每半年监测免疫状态，及时发现复发；
5、如患者免疫状态处于受抑制状态时，需持续监测免疫状态并配合治疗
对健康人的意义：
健康人群可以通过免疫监测全面了解自身的免疫状况，及时纠正这些免疫失常，确保体内强大的免疫力，防患于未然。
免疫功能检测项目结果解读：
1、常规项目：
-T 淋巴细胞亚群检测及绝对计数（CD3、CD4、CD8）
-淋巴细胞亚群检测及绝对计数（CD3、CD19、CD56、CD45）
2、免疫状态评估：
-T 细胞活化检测 (CD3-DR,CD4-DR,CD8-DR,CD69,CD25,CD8-CD38) 检测；
-杀伤性 T 细胞（CTL）检测；
-调节性 T 细胞（Treg,CD4+CD25+CD127-）检测；
-Naive/Memory T 细胞 (CD45RA,CD45RO) 检测
-免疫检查点（PD-1、CTLA-4 等）监测
结果解读：
云南省肿瘤医院金丛国老师团队在对 12000 例肿瘤患者数据分析后，将淋巴细胞亚群检测结果大致分为 5 大类 11 个小类，分别对应不同的免疫反应，主要体现在患者机体的反应性和对肿瘤的反应性上，且给出了对于治疗、预后等的建议。
A1：所有指标都正常，对于初诊患者或有明显肿块的
1. 免疫耐受型，免疫细胞中的效应细胞对肿瘤没有反应性，机体反应正常
2. 免疫抑制检测点 PD-1、CTLA-4 阳性表达的可能性大，同时两者表达的强度可能高
A2：T 细胞水平低下 <45%，NK 细胞正常，CD3+细胞+NK 细胞之和小于 70%
1. 机体状态差，可能出现在体制差、放化疗后、骨髓抑制等情况，一般恶病质或癌症晚期较多见
2. 免疫细胞对肿瘤的反应性一般，没有明显可攻击肿瘤细胞的免疫效应细胞
A3：T 细胞水平低下 <45%，NK 细胞升高，CD3+细胞+NK 细胞之和大于 85%
1. 免疫细胞对肿瘤的反应性好，但是效应细胞主要时 NK 细胞，T 细胞中没有攻击肿瘤细胞的效应细胞，T 细胞水平低下属于废用性不分化
2. 该类型免疫耐受只存在 T 细胞中，T 细胞免疫检测点 PD-1、CTLA-4 存在的概率最大，而且 PD-1、CTLA-4 表达强度最高
A4：CD4/CD8<0.8，CD3 正常、CD4 下降、CD8 升高；NK 细胞正常、CIK 细胞升高
1. T 细胞对肿瘤反应性好，机体对细胞的分化反应性好
2. 攻击肿瘤细胞的主要效应细胞是 CD8 细胞或者 CIK 细胞（NK 细胞上有 CD8 表达）
3. 该类型存在免疫抑制的可能性比较小，免疫检测点 PD-1、CTLA-4 存在的可能小
A5：CD4/CD8<0.8，CD3<50%、CD4 下降、CD8 升高；NK 细胞正常、CIK 细胞升高
1. T 细胞对肿瘤反应性好，机体对细胞的分化反应性好
2. 攻击肿瘤细胞的主要效应细胞是 CD8 细胞或者 CIK 细胞（NK 细胞上有 CD8 表达）
3. 该类型存在免疫抑制的可能性比较小，免疫检测点 PD-1、CTLA-4 存在的可能小
A6：CD4/CD8<0.8，CD3<50%、CD4 下降、CD8 升高；NK 细胞升高、CIK 细胞升高
1. T 细胞对肿瘤反应性好，机体对细胞的分化反应性好
2. 攻击肿瘤细胞的主要效应细胞是 CD8 细胞或者 CIK 细胞（NK 细胞上有 CD8 表达）、NK 细胞
3. 该类型存在免疫抑制的可能性比较小，免疫检测点 PD-1、CTLA-4 存在的可能小
A7：CD4/CD8>3.5，CD3 正常、CD4 正常或升高、CD8 下降；NK 细胞正常、CIK 细胞正常
1. 肿瘤反应性好的是 CD8 效应细胞消耗过快，机体反应性不好，占该类型 60-80%
2. 肿瘤反应性差的是 CD8 效应细胞废用，机体转化时不需要分化成 CD8 细胞，或者伴有体液免疫功能亢进的情况，占该类型 10-20%
3. 对于反应性好的效应细胞主要是 CD8、CIK 细胞，存在免疫抑制的可能性比较小，免疫检测点 PD-1、CTLA-4 存在的可能小；
A8：CD4/CD8>3.5，CD3 下降、CD4 正常或下降、CD8 下降；NK 细胞正常、CIK 细胞正常
1. 机体状况差，可以使用胸腺肽升高 CD3+细胞
2. 肿瘤反应性好的是 CD8 效应细胞消耗过快，机体反应性不好，占该类型 60-80%，
3. 肿瘤反应性差的是 CD8 效应细胞废用，机体转化时不需要分化成 CD8 细胞，或者伴有体液免疫功能亢进的情况，占该类型 10-20%
4. 对于反应性好的效应细胞主要是 CD8、CIK 细胞，存在免疫抑制的可能性比较小，免疫检测点 PD-1、CTLA-4 存在的可能小；
5. 对于反应性差的存在免疫抑制的可能性比较大，免疫检测点 PD-1、CTLA-4 存在的可能大；
A9：CD4/CD8>3.5，CD3 下降、CD4 正常或下降、CD8 下降；NK 细胞升高、CIK 细胞正常
1. 机体状况差，可以使用胸腺肽升高 CD3+细胞
2. 肿瘤反应性好的是 CD8 效应细胞消耗过快，机体反应性不好，占该类型 60-80%
3. 肿瘤反应性差的是 CD8 效应细胞废用，机体转化时不需要分化成 CD8 细胞，或者伴有体液免疫功能亢进的情况，占该类型 10-20%，该类型肿瘤效应细胞为 NK 细胞
4. 对于反应性好的效应细胞主要是 CD8、NK 细胞和 CIK 细胞，存在免疫抑制的可能性比较小，免疫检测点 PD-1、CTLA-4 存在的可能小；
5. 对于反应性差的存在 T 细胞免疫抑制的可能性比较大，免疫检测点 PD-1、CTLA-4 存在的可能大；
A10:CD3>85%，CD4 升高、CD8 正常、NK 细胞正常或下降、CIK 细胞正常或升高
1. 机体反应性好，肿瘤反应性差，可能存在的效应细胞是 CD8 细胞
2. 存在机体免疫耐受型，免疫抑制检测点 PD-1、CTLA-4 阳性表达的可能性大，同时两者表达的强度可能高
3. 存在体液免疫亢进的可能，自身免疫性疾病伴发
A11:CD3>85%，CD4 正常、CD8 升高、NK 细胞正常或下降、CIK 细胞正常或升高
1. T 细胞对肿瘤反应性好，机体对细胞的分化反应性好（应急亢进状态）
2. 攻击肿瘤细胞的主要效应细胞是 CD8 细胞或者 CIK 细胞（NK 细胞上有 CD8 表达）
3. 该类型存在免疫抑制的可能性比较小，免疫检测点 PD-1、CTLA-4 存在的可能小
* 本文特别感谢云南省肿瘤医院金从国老师的指导。