度拉糖肽中国说明书更新，解锁「心」技能

导语：度拉糖肽解锁「心」技能，REWIND 研究写入中国说明书，提供一个 2 型糖尿病心血管疾病一级及二级预防证据。

一、底气足，广获益：REWIND 研究写进度拉糖肽中国说明书

礼来中国今日宣布，其胰高血糖素样肽-1 受体激动剂（GLP-1 RA）周制剂度拉糖肽说明书更新在近日获国家药品监督管理局（NMPA）批准。此次说明书更新是基于 REWIND 研究（度拉糖肽心血管结局研究）的结果。

REWIND 研究写入度拉糖肽中国说明书，为其用于治疗已确诊心血管疾病（CVD）或合并多种心血管危险因素的成人 2 型糖尿病（T2DM）患者，减少主要不良心血管事件（MACE）提供了临床证据。此项更新批准使得度拉糖肽成为可以用于 T2DM 患者一级预防和二级预防以降低主要心血管事件风险证据的降糖药物。

那么，度拉糖肽为何能凭借 REWIND 研究改写中国说明书？同时，糖尿病权威指南因 REWIND 研究而重磅更新的原因是什么？详解 REWIND 研究的三大特点，就知道它为什么底气十足了！

基线人群特征：CVOT 也能照进「现实」

心血管结局试验（CVOT）作为随机对照研究（RCT），研究对象具有严苛的纳入/排除标准 ^1,2。在之前的 GLP-1 RA 的 CVOT 中，纳入的受试者绝大部分是合并确诊的心血管疾病（CVD）^3,4,5。与此不同的是，REWIND 研究仅有 31% 的受试者在基线时合并确诊的 CVD，大部分患者尚未确诊 CVD，仅存在高风险因素 ⁶，纳入人群更接近临床实践的真实情境。

其次，该研究还具有迄今为止降糖药物 CVOT 中最低的 HbA_1c 基线中位值（7.2%）⁶，提示了度拉糖肽的心血管获益可能是独立于降糖作用之外的。

底气足！优效设计的确证性研究

CVOT 的统计学主要由 MACE 事件驱动，预设界值（即 95% CI 上限界值）是预设事件数的重要影响因素，从而决定最终样本量的多少。所纳入患者的心血管事件风险程度和随访时间均是达成预设事件数的重要影响因素。在典型 CVOT 设定下，优效性研究所需事件数大于非劣效研究。

在现已公布结果的 GLP-1 RA CVOT 中，REWIND 研究是唯一越过非劣效，预设统计学效力为优效（界值为 1.0）的试验 ^3,4,5,6，这证明了研究者对于度拉糖肽心血管获益的信心。

广获益，解锁「心」技能

糖尿病患者罹患 CVD 的风险较高，为非糖尿病患者的 2～4 倍 ⁷。同时，高血压和血脂紊乱、肥胖等是糖尿病患者的心血管危险因素 ⁸。糖尿病的治疗策略也从「控制血糖」为中心转向以「改善心血管和死亡结局」为中心兼顾控制血糖 ⁹。

REWIND 研究表明，度拉糖肽可使患者的 3P-MACE 风险显著降低 12%（HR = 0.88, 95% CI: 0.79-0.99，P = 0.026）⁶。无论患者是合并确诊的 CVD，还是合并心血管高危因素，度拉糖肽均能给患者带来一致的 3P-MACE 获益 ⁶，首次提供了 T2DM 患者中 GLP-1 RA 在 CVD 一级和二级预防证据。从合并危险因素到确诊的 CVD，度拉糖肽在整个血管并发症的发生和发展过程中全程守护 T2DM 患者的健康。

另外，REWIND 研究终点事件年发生率较低，证明了纳入人群发生 CVD 的风险较低，需要达到所需事件数的时间也越长，中位随访时间为 5.4 年 ⁶，这也为验证度拉糖肽的长期安全性提供了基础。

二、证据强，魄力大：REWIND 研究迅速被各大指南引用

在 REWIND 研究结果公布之前，2018 年美国糖尿病学会（ADA）/欧洲糖尿病研究协会（EASD）指南、2019 年 ADA 指南指出明确指出，GLP-1 RA 仅在合并动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）的 T2DM 患者中观察到心血管获益，尚未在观察到合并心血管高危风险因素 T2DM 患者的心血管获益 ^10,11。因此推荐在合并 ASCVD 的 T2DM 患者中选择具有心血管获益的 GLP-1 RA^10,11。

在 REWIND 研究结果公布之后，GLP-1 RA 推荐适用人群范围扩大——2019 ADA/EASD、2020 年 ADA 和 2020 年美国临床内分泌医师协会（AACE）/美国内分泌学院（ACE）发布的指南均推荐，在 T2DM 合并 ASCVD 或 T2DM 合并心血管高危险因素患者使用 GLP-1 RA^12,13,14。2020 年 3 月在中国循环杂志发表的《改善心血管和肾脏结局的新型抗高血糖药物临床应用中国专家建议》也推荐了对于合并 ASCVD 或伴有 ASCVD 高危因素的 T2DM 患者，降糖药物首选 GLP-1 RA，如度拉糖肽 ¹⁵。同时，最新 6 月中华医学会糖尿病学分会（CDS）和中华医学会内分泌学分会（CSE）共同发表的《中国成人 2 型糖尿病合并心肾疾病患者降糖药物临床应用专家共识》也对 T2DM 合并 ASCVD 或心血管风险极高危患者使用 GLP-1 RA 进行了 I 类推荐 ¹⁶。由此，GLP-RA 成为跃居一线的降糖药物。

因为优秀的试验设计和强大的证据力度，REWIND 研究结果一经公布后，就迅速被各大指南/共识推荐引用（图 1）。

图 1 REWIND 研究被国外指南/共识引用

专家点评

对此，母义明教授表示：通过 REWIND 研究，我们也看到了不同糖尿病治疗药物 CVOT 研究的区别。REWIND 研究证实了，「2 型糖尿病患者无论是否确诊心血管疾病都可以从度拉糖肽的治疗中获益，以显著降低其心血管事件发生，这在糖尿病实践中尚属首次。同时，度拉糖肽每周一次、操作简便的治疗方式有助于患者实现 HbA_1c 达标，并延缓心血管事件的发生和发展。」

参考文献

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