一、病例介绍
患者男性,52 岁,无业,生活情况尚可,无酗酒、抽烟等严重不良嗜好,患者约 3 年前于四川大学华西医院诊断为「乙肝肝硬化」,开始予以阿德福韦酯治疗 1 年,因患者前往多家医院治疗,先后分别换用恩替卡韦分散片 1 年、富马酸替诺福韦二吡呋酯片 1 年,后复查乙肝病毒阴性,遂自行停药,至今半年有余,后续治疗期间肝功、肾功情况不详。
2019-05-22 因出现无明显诱因全腹部胀满不适,下肢水肿,伴尿量减少(自诉每日尿量小于 500 ml)十余天,期间伴精神、食欲、睡眠不佳,前往我院门诊就诊,门诊以「肝硬化」收治入院。
入院后查体显示, P77 次/分,R20 次/分,BP118/62 mmHg,肝病病容,神情及精神尚可,皮肤巩膜可见轻度黄染,浅表淋巴结不大,未见肝掌及蜘蛛痣,双肺呼吸音清,未闻及明显干湿鸣音,心律齐,心音有力,未闻及杂音,腹部膨隆,腹软,全腹轻压痛伴反跳痛,肝脾未满意扪及,移浊(+-),肠鸣音 5-6 次/分,未闻及金属音及气过水声,双下肢中度凹陷性水肿,生理反射存在,病理征未引出。
生化检查显示:血常规 RBC3.91*10^12/L,HGB71 g/L,PLT120*10^9/L,HCT27.5%,MCH18.2pg,MCHC258 g/L,NEUT%84.7%,LYMPH%10.3%;肝功能:ALT59.0U/L,AST65.0U/L,TP57.80 g/L,ALB28.5 g/L,TBIL82.8umol/L,DBIL58.7umol/L;CHOL2.47 mmol/L;肾功:UREA17.28 mmol/L,CREA213 mmol/L,UA612umol/L;凝血功能:PT18.5sec,PT%54.00%,FIB0.77 g/L; 乙肝两对半(-+--+);HBV-DNA:3.92E+04 IU/ml;电解质正常。
腹部 CT 示:1、肝硬化,脾大,门脉主干增粗,腹水、肠系膜肿胀;2、肝内多发囊肿,大者约 3.4 cm;肝内淋巴淤滞;3、门脉左支、主干、脾静脉、肠系膜上静脉内充盈缺损,考虑栓子形成;4、胆囊、胰腺未见异常;5、双肾多发囊肿,最大者约 1.6 cm;6、右侧胸腔积液。
初步诊断:慢性活动性乙型病毒性肝炎 肝硬化失代偿期 AKI
二、临床诊治过程
该患者中年男性,无其他慢病史,生活情况尚可,无严重不良生活嗜好,但有明确的乙肝肝硬化史,且有多种抗病毒药物用药经历及自行停药经历。入院后可明确诊断为已发展为乙肝肝硬化失代偿,且伴有急性肾功能损害。故选用富马酸丙酚替诺福韦,给予抗乙肝病毒治疗,同时给予复方二氯醋酸二乙丙胺护肝治疗,呋塞米+螺内酯利尿,哌拉西林舒巴坦抗细菌感染治疗等其他常规对症治疗。后约每 10 天给予血常规、肝功、肾功复查,结果显示如下:
2019-05-31:血常规显示:WBC 3.0×10^9/L,RBC 2.99×10^12/L,HGB 56 g/l,PLT 57×10^9/L,N% 64%。肝功能:ALT 22.0U/L,AST 23.0U/L,GGT 58.0U/L,ALP 73.0U/L,ALB 21.3 g/L,TB 64.9umol/L,DB 44.6umol/L,IB 20.3umol/L。肾功能显示:BUN 5.55 mmol/L,CREA 69umol/L,UA 194umol/L。
2019-06-10:血常规显示:WBC 2.1×10^9/L,RBC 3.61×10^12/L,HGB 77 g/l,PLT 71×10^9/L,N% 52.4%。肝功能显示:ALT 14.0U/L,AST 22.0U/L,GGT 52.0U/L,ALP 65.0U/L,ALB 26.5 g/L,TB 50.3umol/L,DB 34.3umol/L,IB 16.0umol/L。肾功能显示:BUN 6.02 mmol/L,CREA 69umol/L,UA 363umol/L。
2019-06-20:血常规显示:WBC 1.9×10^9/L,RBC 3.26×10^12/L,HGB 71 g/l,PLT 72×10^9/L,N% 72.5%。肝功能显示:ALT 15.0U/L,AST 28.0U/L,GGT 63.0U/L,ALP 65.0U/L,ALB 28 g/L,TB 30.2umol/L,DB 20.1umol/L,IB 10.1umol/L。肾功能显示:BUN 5.77 mmol/L,CREA 64umol/L,UA 481umol/L。
以上结果显示(如图 1、图 2),通过治疗,在较短时间内,患者肝功、肾功得到显著改善,并恢复至正常值,期间未出现其他严重不良反应,取得了良好的临床疗效。
HBV DNA 检测试剂厂家为金域公司,检测显现的数值是 500IU/ml。
图 1 肝功能变化
图 2 肾功能变化
三、总结
对于以上失代偿期肝硬化合并急性肾功能损害的患者,在以往的临床过程中,我们往往在选用抗病毒药物时很难选择,且剂量调整不好把控,而根据目前最新的欧肝及美肝指南提示 [1,2],富马酸丙酚替诺福韦,除了具有与富马酸替诺福韦二吡呋酯同等的抗病毒效果以外(零耐药),尤其对于 eGFER 大于 15 的患者无需调整剂量,这一点对于急性肾功能损害患者的治疗尤为关键,因此这部分患者,随着治疗的介入,肾功会可能出现快速的改善,如果应用传统抗病毒药物,比如 ETV, TDF 等 [3,4],需要根据 eGFR 水平及时调整药物剂量,在实际的临床过程中,可能很难把握。因此,富马酸丙酚替诺福韦的上市,对于我们临床医生,在保证疗效的前提下,提供了一个更为方便且安全的选择。且数据也显示,富马酸丙酚替诺福韦相对其他抗病毒药物,具有更高的 ALT 复常率,对于快速帮助患者恢复肝功,也能发挥一定作用 [5]。
因此,富马酸丙酚替诺福韦的上市,为我们提供了更好的临床选择,尤其对于肾功能不全的患者,是一个更优的选择,希望以往以上病例,可为各位临床医生提供一定借鉴。
参考文献:
1.EASL. J Hepatol. 2017 Aug;67(2):370-398.
2.Terrault, NA, et al. Update on Prevention, Diagnosis, and Treatment and of Chronic Hepatitis B: AASLD 2018 Hepatitis B Guidance.
3. 恩替卡韦片说明书,2017.
4. 富马酸替诺福韦二吡呋酯片说明书,2015.
5. 富马酸丙酚替诺福韦片说明书,2018.