阿利西尤单抗用于不耐受高剂量他汀的 ACS 患者疗效更佳
中国医学论坛报 9 月 3 日
急性冠脉综合征（ACS）患者面临较高的残留风险，该风险部分与 LDL-C 水平相关。而他汀类降脂药物是治疗冠心病的基石 [1]。ODYSSEY OUTCOMES 研究已经证实对于近期发生 ACS 且经强化降脂而血脂水平不达标的患者，阿利西尤单抗可显著降低主要不良心血管事件（MACE 事件）发生率 [2]。在本届 ESC 年会上，研究者发布的 ODYSSEY OUTCOMES 他汀强度亚组分析研究了 ODYSSEY OUTCOMES 研究中阿利西尤单抗对使用不同剂量他汀类药物的近期发生 ACS 的患者临床结局的影响。
研究者在现场报告
研究方法
ODYSSEY OUTCOMES 研究共纳入 18,924 例近期发生 ACS 且经强化他汀治疗血脂仍未达标的患者，在维持现有治疗的基础上随机分为两组：阿利西尤单抗干预组（75 mg SC Q2W，可能上调至 150 mg Q2W）及安慰剂组。其中强化他汀治疗包含下列情况：高强度（阿托伐他汀每天 40～80 mg 或瑞舒伐他汀每天 20～40 mg）、最大耐受剂量他汀类药物及不能耐受他汀类药物。中位随访时间为 2.8 年。
研究的主要终点是 MACE 事件，包括 CHD 死亡、非致死性 MI、缺血性卒中或需要住院治疗的不稳定型心绞痛。
在基线时依据他汀类药物剂量对患者进行分组：高强度他汀组（88.8%）、低强度或中等强度他汀组（8.7%）及不耐受他汀组（2.4%）。分析每组的 MACE 事件相对 [风险比 (HR)] 和绝对风险降低（ARR）。
研究结果
总体而言，阿利西尤单抗显著降低了 MACE 事件发生率（HR 0.85，95%CI 0.780.93，P <0.001，图）。其中不耐受高强度他汀的 ACS 患者（低/中强度他汀组及不耐受他汀组）MACE 事件发生率较高强度他汀组更低，但各强度他汀组中 HR 无统计学差异（表）。
图 两组患者的 MACE 事件发生率
表 不同亚组患者的 LDL-C 水平及变化、MACE 风险
高强度他汀组、低/中等强度他汀组和不耐受他汀组的基线 LDL-C 水平均显著高于目标值，其中，不耐受他汀组最高。相应地，安慰剂组的 MACE 事件发生率也显著高于阿利西尤单抗组，且不耐受他汀组的 MACE 事件发生率最高；高强度他汀组、低/中强度他汀组及不耐受他汀组 MACE 事件发生率分别为 10.8%、10.7% 和 26%。
使用阿利西尤单抗治疗后，LDL-C 从基线到第 4 个月的平均降幅在 3 组中均增加。相应地，MACE 的 ARR 分别为 1.3%、3.2% 和 8.0%（交互作用检验 P<0.001）。
研究结论
在 ODYSSEYOUTCOMES 研究中，无法接受高强度他汀类药物及不能耐受他汀类药物治疗的患者，经阿利西尤单抗治疗后，MACE 事件绝对风险更低，且 LDL-C 基线水平越高，LDL-C 的绝对降幅越大。发生 ACS 后无法接受高强度他汀类药物治疗的患者应考虑阿利西尤单抗治疗。
展望
2012 年全国调查结果显示，中国成人血脂异常总体患病率达 40.40%[3]。人群血清胆固醇水平的升高将导致 2010 年～2030 年期间我国心血管病事件约增加 920 万 [4]。预示未来中国成人血脂异常患病及相关疾病负担将继续加重。而既往流行病学研究及临床试验均提示中国人群对于大剂量、高强度他汀类药物治疗的耐受性和安全性较差，发生肝毒性、肌肉毒性的风险高于欧美国家患者 [5-8]。ACC/AHA 也强调高强度、大剂量他汀类药物治疗不适用于亚裔人群 [9]。故而结合此次刚刚在 ESC 发布的 ODYSSEY OUTCOMES 他汀剂量亚组分析的结果，阿利西尤单抗或可为中国不耐受高剂量他汀的 ACS 患者带来明显的获益。
参考文献
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