一、病例介绍
病例 1. 李 X，女，24 岁，2019 年 7 月体检时发现乙肝系列异常，查 HBV DNA 914 IU/ml,HBsAg 4598.85IU/ml,HBeAg 0.41 S/CO,HBcAb 8.17 S/CO, 肝纤维化：HA 9.95ng/ml;LN 154.89 ng/ml;CIV 7.09 ng/ml;PCIII 19.07 ng/ml; 肝功、甲胎球蛋白、腹部 B 超，肝硬度检测正常，既往体健，否认乙肝家聚史。为追求临床治愈，于 2019.8.1 开始 TAF 联合 Peg-INFα-2a 135 μg(派罗欣) 治疗。治疗期间定期复查。3 月后复查 HBV DNA <10IU/mL,HBsAg 2284.07IU/ml, HBsAb 0.25 S/CO,HBeAg0.43 S/CO, HBeAb0.01 S/CO,HBcAb 8.95 S/CO。
病例 2. 王 X, 男，34 岁，2019.7.23 体检发现乙肝系列异常，查 HBV DNA 106786461IU/ml,HBsAg 13366.4IU/ml,HBeAg 1150.75 S/CO,HBcAb 7.82 S/CO, 肝纤维化：HA 60.48ng/ml;LN 52.06ng/ml;CIV 14.46 ng/ml;PCIII 0.4ng/ml；肝功、甲胎球蛋白、腹部 B 超，肝硬度检测正常，既往体健，有乙肝家聚史，母亲为乙肝肝硬化。于 2019.8.5 开始 TAF 联合 Peg-INFα-2a 180 μg 治疗。治疗期间定期复查。 3 月后复查 HBV DNA 6343IU/mL,HBsAg 6309.54IU/ml, HBsAb 0 S/CO,HBeAg890.15 S/CO, HBeAb53.98S/CO,HBcAb8.98 S/CO。
二、诊疗临床思维过程
本文 2 例患者均为高病毒载量患者，非慢性乙型肝炎临床治愈的优势人群，但由于优势人群临床治愈率的提高及 TAF 上市，为慢性乙型肝炎患者带来希望，所以患者治疗的积极性增高，期望早期达到临床治愈，脱掉乙肝的「帽子」。结合两位患者的年龄、家聚史、经济及自身状况，综合考虑给予 TAF 联合聚乙二醇干扰素治疗。
表 1.2 例患者使用 TAF 联合 Peg-INFα-2a 治疗 3 月结果
项目 | 病例 1 | 病例 2 | ||||||
基线 | 三月 | 基线 | 三月 | |||||
HBsAg(IU/mL) | 4598.85 | 2284.07 | 13366.4 | 6309.54 | ||||
HBV DNA(IU/mL) | 914 | <10 | 106786461 | 6343 | ||||
（乙肝系列定量采用 ARCHITECT i2000SR 全自动免疫定量检测仪检测, 试剂生产企业为：Abbott GmbH &Co.KG, 阴性范围：HBsAg<0.05IU/mL；HBsAb <10mIU/mL HBeAg <1S/CO；HBeAb>1S/CO；HBcAb<1S/CO； HBV DNA 采用 Abbott m2000 Real Time 全自动高精度核酸检测仪检测，试剂生产企业为：Abbott GmbH &Co.KG, 阴性范围：HBV DNA<10IU/Ml）
三、诊疗体会
TAF 作为 TFV 新型的前体药物，其独特的药理学特点，使其具有更好的血浆稳定性和更强的肝脏靶向性，抗病毒效力与 TDF 相当的同时，有更好的肾脏和骨骼安全性。由于核苷类药物非慢性乙型肝炎的治愈性药物，所以需要长期使用，长期应用则选择核苷类药物时其有效性及安全性显得尤为重要。截止目前研究表明 TAF ALT 复常率高于 TDF。而早期获得病毒学应答及 ALT 复常，可以有效降低 HCC 的发生率，所以推测 TAF 可降低 HCC 的发生率。从病例 1、2 我们可以得出临床治愈不仅仅限于优势人群，通过 TAF 联合 Peg-INF-α「强强联合」可以快速降低患者的病毒载量，使其成为慢乙肝临床治愈优势人群，在有限时间内获得临床治愈。如此不仅缩短了抗病毒治疗时间，同时扩大了序贯/联合方案的适用人群，有望使更多慢乙肝患者受益。
