一项新的研究发现，患有自身免疫性疾病的癌症患者在接受免疫检查点抑制剂治疗时，很可能会出现疾病复发。然而，他们经历免疫相关不良反应的比率与没有自身免疫性疾病的患者相似。本研究旨在确定免疫检查点抑制剂在类风湿关节炎 (RA) 患者中的安全性和有效性。这项研究的细节在 2019 年 ACR/ARP 年会上公布（摘要 #1339）。
研究结果表明，在接受免疫检查点抑制剂治疗的 RA 患者中，有一半的人会出现疾病复发，但大多数人能够继续治疗。这项研究的第一作者，纽约大学医学院风湿病学部 Sabina Sandigursky 医生说，如果在前瞻性临床试验中得到验证，本研究的发现可能为自身免疫性疾病和并发恶性肿瘤患者提供新的治疗选择。如果出现免疫治疗相关的毒性反应，肿瘤学家和风湿病学家之间的联合治疗方法可以帮助识别和治疗。
背景/目的：
免疫检查点抑制剂 (ICIs) 已经改变了肿瘤学的治疗，使一些癌症类型被治愈。然而，先前患有自身免疫性疾病 (AIDs) 的患者由于担心毒性增加而被排除在 ICI 试验之外。在临床实践中，一些类风湿关节炎 (RA) 患者已经接受了 ICIs 治疗，但毒性和/或疾病复发的风险尚未明确概述。在这里，我们展示了关于 ICI 治疗 RA 患者的安全性和有效性的数据。
方法：
我们对 2011 年至 2018 年期间接受 ICI 治疗 (抗 CTLA-4 和抗 PD-1) 的患有 AIDs 的患者进行了单机构回顾性分析，评估 ICI 治疗的安全性和有效性。主要终点是免疫相关不良反应 (irAEs) 和 AID 复发的发生率。次要终点是总生存率 (OS)。对 RA 患者进行亚组分析，并报告百分比和中位数。
结果：
在 84 例已存在自身免疫性并接受 ICIs 治疗的恶性肿瘤患者中，我们确定了 22 例 RA 患者。16 例 (73%) 女性和 6 例 (27%) 男性 (中位年龄 67 岁)。多数患者无主治医师提示的活动性疾病 20 例 (91%)。16 例 (73%) 患者在 ICI 开始时接受 RA 免疫调节治疗，8 例 (36%) 患者接受全身糖皮质激素治疗，7 例 (32%) 患者接受甲氨蝶呤治疗。
恶性肿瘤情况包括 7 例 (32%) 黑素瘤，7 例 (32%) 非小细胞肺癌 (NSCLC) 以及其他。13 例 (59%) 患者使用派姆单抗（pembrolizumab）， 9 例 (41%) 患者使用纳武单抗（nivolumab）， 4 例 (18%) 患者使用伊匹单抗（ipilimumab）。
在 7 例 (32%) 患者发生 irAEs 中，只有 2 例 (9%) 出现严重的 3 级 irAEs ，总共有 41% 的患者出现不同程度的毒性反应。最常见的毒性反应是 4 例 (18%) 皮炎和 3 例 (14%) 结肠炎。有 5 例 (23%) 患者因发生 irAEs 而暂停使用 ICI。仅 1 例需要 ICI 永久停药。RA 疾病复发 12 例 (55%)。大部分患者 9 例 (75%) 因 RA 复发接受口服糖皮质激素治疗。仅 1 例患者发生复发而永久停用 ICI。总的来说，共 16 例 (73%) 患者出现了要么疾病复发、irAEs，要么两者同时出现的情况。ICI 开始后 RA 患者 OS 中位数为 10.5 个月。
结论：
在我们的队列中，大约有一半的 RA 患者在 ICI 启动后出现了疾病复发，较少的患者出现了 irAE。相比之下，任何等级的 irAE 的发生率为 5-60%，严重的 irAE 的发生率为 7-30%。大多数症状是可控的，少数患者需要停止癌症靶向治疗。虽然这是一个小的队列，但该分析的结果表明，RA 患者发生严重 irAEs 的比率与未发生自身免疫性疾病的人群相似。有必要进行进一步的研究，以确定 ICIs 是否可以提供给 RA 患者作为一线药物，用于 FDA 批准的适应症的治疗。ICI 的选择及其对该人群 OS 的影响也需要进一步的前瞻性研究。
图片来源：https://acrabstracts.org/abstract/risk-of-immunotherapy-related-toxicity-in-patients-with-rheumatoid-arthritis/