LAM 耐药出现失代偿肝硬化患者换用 TAF 一例

2019-12-19 13:55 来源:丁香园 作者:文维群
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一、临床资料

患者 XXX,男,51 岁。因「发现 HBsAg 阳性 20 年余,皮肤巩膜黄染 5 天」入院。患者于 20 年前无明显诱因出现腹胀,伴双下肢浮肿,就诊于当地医院,考虑诊断「肝硬化」,规律服用拉米夫定抗病毒治疗,定期门诊随诊。入院 5 天前出现皮肤巩膜黄染,伴双下肢水肿,无腹胀、腹痛,无恶心、呕吐,无便秘、腹泻,无畏寒、发热等不适症状,就诊于当地医院,查 TB 191μmol/L, ALT/AST 626/357U/L。门诊以「肝硬化失代偿期」收治入院。

入院查体:皮肤巩膜黄染,双肺呼吸音粗,双侧肺未闻及干、湿性罗音,腹部腹平坦,无腹壁静脉曲张,腹部柔软,无压痛、反跳痛,腹部无包块。肝脏肋下未触及,脾脏肋下未触及,Murphy 氏征阴性,肾区无叩击痛,无移动性浊音。肠鸣音未见异常。

入院诊断:1. 肝炎后肝硬化;2. 慢性乙型病毒性肝炎;3. 肺部感染

二、治疗经过

血常规:WBC 6.44×109/L, NEU 3.74×109/L,RBC 3.86×1012/L, HGB 129 g/L,PLT 116×109/L

肝功: ALT 349U/L,AST 174U/L,TBIL 181.3μmol/L,DBIL 136.0μmol/L,白蛋白 ALB 29.3 g/L,ALP 146U/L, γ-GT 116U/L;

血浆氨 NH3 64.8μmol/L;AFP 96ng/ml ;

感染指标: CRP 7.33 mg/L,ProCT 0.528ng/ml;

凝血功能:PT 22.3 秒, PT% 30.7%, PT-INR 1.98;

乙肝病毒标志物:HBsAg-QN 4881.00IU/ml, HBeAb、HBcAb 阳性;

乙型肝炎 DNA 测定(内标法)COBAS_HBV  3.18E+06IU/ml(罗氏,检测下限 20IU/ml,以下检测均使用同一试剂);

肾功、电解质、血脂、糖化血红蛋白、空腹血糖、BNP、甲功、甲肝抗体、丙肝抗体、戊肝抗体及尿粪常规等指标未见明显异常。

CT 胸部平扫+上腹部增强 CT:1. 左肺上叶下舌段、右肺上叶前段、中叶内侧段及双肺下叶散在炎症,部分为慢性,建议治疗后复查;2. 双侧胸膜增厚;胸腰椎退行性变;3. 肝硬化,肝内多发肝硬化结节;脾脏增大;门静脉高压;胃底食管静脉曲张;4. 右肾小囊肿。

胃镜提示:食管静脉曲张(轻度);慢性非萎缩性胃炎伴胆汁返流;胃多发息肉;十二指肠球部霜斑样溃疡。

入院后空腹血糖波动于 5-7 mmol/L,餐后血糖波动于 7-20 mmol/L

予护肝、茵栀黄口服液退黄、TAF 抗乙肝病毒、利尿、纠正电解质紊乱、调节血糖、制酸护胃、抗感染及对症治疗

患者一般情况好转,出院带药维持治疗,随访中。

三、相关指标变化

四、讨论总结

患者为初始非一线抗乙肝病毒药物治疗,治疗约 20 年。在既往治疗过程中无不适,无黄疸等。因肝炎活动而入院。入院后检查提示肝硬化失代偿期:重度黄疸,低蛋白血症,高转氨酶水平,凝血功能障碍,PT% 低于 40%。CT 及胃镜均提示门脉高压,突发肝炎活动,考虑为 LAM 耐药。

治疗过程,HBV DNA 的检测均采用罗氏试剂检测。2019 年《中国慢性乙型肝炎防治指南》征求意见版中,推荐采用 HBV DNA 高敏检测试剂进行检测。对肝硬化治疗更积极:血清 HBV DNA 阳性代偿期乙肝肝硬化患者,HBsAg 阳性失代偿期乙肝肝硬化患者,建议抗病毒治疗。

CHB 患者,特别是肝硬化患者经过长期抗病毒治疗后,血清中 HBV DNA 没有达到检测不出或<20IU/ml,即病毒低水平复制也会导致肝脏炎症活动(ALT 复常率低),疾病继续进展,甚至到发生 HCC,所以慢乙肝患者治疗过程中,需要定期监测 HBV DNA ,及时发现病毒学突破,给予拯救性治疗

TAF 作为新型替诺福韦前体,血浆稳定性比 TDF 更优,有强效的抗病毒能力,更高的 ALT 复常率,且具备更好的肾脏和骨骼安全性。

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编辑: 郑恺迪

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