复发性风湿病是一种独特的综合征，与类风湿关节炎 (RA) 有着长期的联系。复发性风湿病的特点是间歇性的阵痛、红斑和关节周围肿胀，通常是严重的和不可预测的。复发性风湿病患者大多有与 RA 相关的自身抗体，许多最终发展为 RA，这一发现导致复发性风湿病常被视为 RA 的一种缓解-复发的变体。然而，复发性风湿病的临床和影像学表型提示与 RA 有重要的区别，并暗示了这两种疾病之间存在潜在的机制差异。此外，有趣的是，在复发性风湿病中看到的炎症模式与在其他有进展为 RA 风险的症状人群中看到的炎症模式有相似之处。
近期，发表于风湿领域权威杂志 Nature Reviews Rheumatology（影响因子 IF：18.545）上的一篇综述中，研究者探讨了作为 RA 连续体一部分的复发性风湿病的概念，并为这种独特的综合征提出了一种更新的疾病模式。
复发性风湿病是大多数风湿病学家在日常临床实践中遇到的问题，但是它的诊断可能具有挑战性，且发病机制和最佳治疗还不清楚。此外，对于复发性风湿病尚无公认的病例定义或分类标准。因此，诊断是基于临床判断，可能需要几个月和多次临床接触才能达到。
复发性风湿病的免疫遗传学和血清学特征，以及它发展成全身性风湿性关节炎的倾向，表明复发性风湿病可以被认为是一种复发-缓解型的 RA，随着时间的推移，它会自然地从间歇性发展为持续性关节炎。然而，有研究表明两者似乎有差别，如图 1 所示：类风湿关节炎 (RA)(上图) 以关节内炎症为特征，伴有滑膜炎、骨炎、骨髓水肿和骨侵蚀，腱鞘炎也经常出现。相比之下，复发性风湿病 (下图) 的特点是一种独特的炎症模式，主要集中在关节周围结构，包括腱鞘炎和腱鞘炎，皮下水肿也经常出现。
在图 2 中，早期类风湿关节炎 (RA) 应被视为一个疾病连续体，它包括一系列致病性阶段，最终发展为关节炎。无症状高危个体可能存在 RA 发生的危险因素，包括遗传风险 (如 HLA-DR 共有表位等位基因或受影响的一级亲属)、粘膜炎症 (如牙周炎)、吸烟和 RA 相关的系统性自身免疫 (如抗瓜氨酸蛋白抗体)。在高危个体中，肌肉骨骼症状可在临床关节炎出现之前出现，可能存在与 RA 相关的自身抗体，或仅作为临床可疑的关节痛 (CSA)。复发性风湿病可与血清阳性关节痛和 CSA 一起被视为有进展为持续性临床关节炎风险的表型。关节囊外炎症在三种表型中均有报道。CSA 和血清阳性关节痛患者的高频率关节囊外炎症与复发性风湿病的临床和影像学表现相似。
图 2 为复发性风湿病和 RA 疾病之间的联系
在在临床关节炎发作之前的高危个体中，关节囊外炎症的初级阶段可能预示着症状的开始，如疼痛和僵硬。如图 3 所示，在一部分患者中，这关节囊外炎症 (a 部分) 可能发展为滑膜内疾病 (b 部分)，关节炎变得越来越严重，随后进展成以骨髓水肿为临床表现的关节炎 (c 部分)。因此，关节囊外期可能是一个干预预防关节炎发展的窗口期。
图 3 为 RA 疾病从关节囊外向关节内进展的模型
关键点：
1. 复发性风湿病具有独特的临床和影像学表型，不能简单地认为是 RA 的一种缓解-复发的形式。
2. 复发性风湿病与 RA 有免疫遗传联系，但与系统性自身炎性疾病和晶体诱导性关节炎有共同的临床特征、遗传联系和治疗反应。
3. 复发性风湿病可被认为是一种重叠综合征，具有自身免疫性和自身炎性特征。
4. 复发性风湿病与其他高危人群有共同的疾病靶点，并且可能是由遗传决定的 RA 初期阶段表现。
图片来源文献： Mankia K, Emery. Nat Rev Rheumatol. 2019 Nov;15(11):687-695