原发性肝癌是最常见且恶性程度最高的肿瘤之一，全世界每年新发的肝癌患者数很快将超过 1 百万。而在全世界的肝癌患者中，来自中国的患者就占了近 50%。大多数患者在初次诊断时已为中晚期，通过手术根治的可能性很小，还需进行系统性的全身治疗。目前，除了传统的化疗，肝癌的全身治疗还包括靶向治疗和免疫治疗。
已获批靶向、免疫药物
一线靶向药：索拉非尼、仑伐替尼；二线靶向药：瑞戈非尼、卡博替尼、雷莫芦单抗；
二线免疫药：nivolumab、pembrolizumab。
除以上已获批的药物外，多项治疗晚期肝癌的临床试验也正在进行中，特别是免疫检查点抑制剂与其它疗法联用的组合疗法更是目前肝癌临床研究的热点，例如免疫联合化疗、免疫联合靶向治疗和双免疫疗法联用等。
其中，pembrolizumab 联合仑伐替尼、atezolizumab 联合贝伐单抗已被美国食品药品监督管理局（FDA）授予了「突破性疗法」资格，用于晚期肝细胞癌患者的一线治疗。
那么，对于中国的肝癌患者来说，如何才能知道哪种治疗策略最适合自己呢？
尽管肝癌获批的靶向药物多为泛靶点抑制剂，不用通过药效预测标志物筛选获益人群也能使用，但通过基因检测技术获得患者肿瘤的分子特征后再进行肿瘤分型和治疗方案匹配可能能够帮助患者找到更适何自身的治疗方案。也有一些患者在经历了标准治疗后肿瘤依然无法得到控制，后续的治疗方案无从下手，通过基因检测全面评估患者的基因突变特征可能会为患者找到更多可能的治疗选择。目前，免疫治疗在其他肿瘤中都取得了一定的成绩。除了免疫治疗可能使部分对其响应的患者获得超长的生存期以外，也因其相比于传统化疗的不良反应更小而在近年来广受青睐。同样的，肝癌的免疫治疗也即将成为临床治疗的主要方案之一，因此如何筛选免疫治疗获益人群，减少免疫治疗不良反应（AEs）的发生将成为治疗方案选择的关键。通过全面的基因检测获得完整的免疫综合评估能更精准地评估患者的免疫治疗效果和不良反应的发生风险。
· 免疫正向指标：TMB-H、dMMR、MSI-H、PD-L1 扩增、POLE 突变、TP53 及 KRAS 双突变等；
· 免疫负向指标：EGFR 突变或 ALK 融合、STK11 / LKB1 突变、MDM2 / MDM4 扩增、EGFR 扩增、chr11p13 区段扩增等。
领星如何帮助中国的肝胆肿瘤患者找到最适合自己的治疗策略呢？为满足中国肝胆肿瘤患者的临床诊治需求，领星医学对近千例中国肝癌患者进行了临床全外显子组测序（CWES），并构建了中国肝胆肿瘤患者的基因变异谱。
将领星构建的中国肝胆肿瘤患者的基因变异谱与 COSMIC 数据库（全球最大的癌症基因数据库）比较发现，中西方人群在肝胆肿瘤变异类型和突变基因的组成上存在差异：
（1）在变异类型上，中国人群存在更多的基因拷贝数变异（CNV）和染色体不稳定（CIN）趋势；
（2）在突变频率 TOP 20 的基因中，中西方仅有 50% 的突变基因是一致的；
（3）在分子分型上，中国肝癌患者以增殖型为主，为 HBV 病毒感染型（临床多表现为血清 APF 浓度高、血管侵袭性高、组织分化度低），多存在 TP53 突变、染色体稳定度低（如 11q13 区扩增、17p 缺失）。这可能与人群的肝癌高危因素差异有关，而中国肝癌人群多与 HBV 病毒感染有关。非增殖型则多为 HCV 感染和酒精型，多存在 CTNNB1 突变、7 号染色体扩增和 TERT 启动子突变。增殖型较非增殖型预后更差。
也就是说中国的肝胆肿瘤患者具有自己独特的突变基因谱，针对这些独特的基因突变谱设计更适用于中国患者的检测产品是极为必要的。
为此，领星推出了针对中国肝胆肿瘤患者打造的专属检测产品线，包括肝胆肿瘤 162Panel、肝胆肿瘤 483Panel+和肝胆肿瘤 CWES，以便更准确的判断肝细胞癌的类型及预测预后，并更精准的匹配临床治疗方案。
领星肝胆肿瘤产品线特点
肝胆肿瘤 162Panel
包括肝癌常见的 TERT 启动子、CTNNB1 和 TP53 突变，还涵盖了中国人群特有的肝癌突变基因，检测的变异类型包括 SNV、CNV、融合基因，可匹配常见的靶向药物。
肝胆肿瘤 483Panel+
在 162Panel 的基础上增加了对于免疫治疗、化疗和遗传风险评估信息，提供更全面的临床诊疗信息。
肝胆肿瘤 CWES
是市面上检测范围最广、涵盖变异类型最全的检测产品，涵盖所有肝癌相关变异和药物靶点信息，包括 SNV、InDel、CNV、基因丢失和获得、融合基因、驱动突变、CIN，帮助医生为患者制定个性化的临床治疗策略提供指导，具体包括肝癌分子分型信息、靶向药物及其临床研究入组信息、免疫综合评估信息，同时也包含化疗和遗传风险评估信息。
*SNV：单核苷酸变异；CNV：基因拷贝数变异；InDel：插入/缺失标记；CIN：染色体不稳定。
领星希望通过肝胆检测产品为中国晚期肝癌患者提供全面的基因检测和咨询服务，协助医生为患者寻找最适合自己的治疗方案。未来，领星也将继续不断完善产品组合，并对现有的产品不断升级革新，提供更全面、精准的治疗指导，成为肿瘤患者可靠的精准医疗服务平台。
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