2019 年 7 月 16 日，《Drugs》杂志在线发表了介绍卡瑞利珠单抗（商品名：艾瑞卡 ®）全球首次获批的综述文章，这是卡瑞利珠单抗的第一篇国际综述，彰显出卡瑞利珠单抗凭借临床研究数据和广泛的临床研究布局，已获得了越来越多的国际关注和认可。
图：《Camrelizumab: First Global Approval》文章 online 发表网页截图
《Drugs》杂志：药学界公认的顶尖核心期刊之一
《Drugs》杂志创刊至今已有 40 多年的历史，是药学界公认的顶尖核心期刊之一。自成立以来，始终如一地通过最权威的药物信息来源，来提供药物和药物治疗方面的最新进展，影响因子为 4.993。该期刊发表由具有广泛国际影响力的临床医生和研究者撰写的综述和临床研究内容，从而推动最佳药物治疗的应用。
被《Drugs》杂志关注的卡瑞利珠单抗：
涵盖中国特色癌种，从单药到联合稳中求进
2019 年 5 月 29 日，卡瑞利珠单抗正式获得国家药品监督管理局批准，用于至少经过二线系统化疗的复发或难治性经典型霍奇金淋巴瘤（cHL）患者的治疗。这篇文章的标题为《Camrelizumab: First Global Approval》，首先从药效学、药动学两个方面介绍了卡瑞利珠单抗的药学特点，强调卡瑞利珠单抗在人体内可持续与 PD-1 受体结合，受体占有率高、抑瘤作用强；半衰期短，仅为 5.5 天，可能减少免疫过度激活带来的不良反应。其次，重点阐述了卡瑞利珠单抗在霍奇金淋巴瘤、非鳞非小细胞肺癌、肝细胞癌（HCC）、食管鳞状细胞癌、胃癌和胃食管连接部癌、鼻咽癌、B 细胞淋巴瘤中已取得的临床研究成果，包括单药治疗和联合治疗。
单药治疗
2018 年 10 月，卡瑞利珠单抗在全身治疗失败或不耐受的中国晚期 HCC 患者的随机、多中心、 II 期研究结果在 2018 ESMO 年会上公布。该研究共纳入 220 例既往系统治疗失败或不可耐受的中国晚期 HCC 患者，按 1:1 分别接受卡瑞利珠单抗 2 周方案（3 mg/kg，q2w）和 3 周方案（3 mg/kg，q3w）治疗，6 周为一个治疗周期，直至疾病进展、出现不可耐受的毒性反应或撤回知情同意。结果表明，ORR 为 13.8%，6 个月 OS 率为 74.7%，DCR 达 44.7%。各终点指标在两组患者之间无统计学差异，患者对治疗的应答率均达到 70% 以上。
同月，卡瑞利珠单抗治疗复发难治性 cHL 的 II 期研究以口头报告的形式亮相于第 11 届霍奇金淋巴瘤国际研讨会。该项研究共纳入 75 例 18 岁以上的自体造血干细胞移植后或 ≥ 2 线全身化疗、不适合进行造血干细胞移植的复发或难治性 cHL 患者，给予卡瑞利珠单抗 200 mg/次 q2w，直至出现疾病进展或不可耐受的毒性。研究显示，卡瑞利珠单抗治疗的 ORR（IRC 评价）达到了 77.3%，CR 率达 31.8%，研究期间可观察到患者靶病灶肿瘤负荷明显减少。
联合治疗
2018 年 9 月，卡瑞利珠单抗单用或联合顺铂、吉西他滨（GP）治疗鼻咽癌的Ⅰ期临床研究发表于《柳叶刀·肿瘤学》（The Lancet Oncology）。该研究共包括两项Ⅰ期临床研究，其中单药研究共纳入一线或以上治疗失败的鼻咽癌患者 93 例，接受卡瑞利珠单抗单药治疗；联合用药研究中则纳入复发或转移后未经系统治疗的鼻咽癌患者 23 例，接受 200 mg 固定剂量卡瑞利珠单抗联合 GP 方案进行一线治疗。结果发现，在单药治疗研究（n = 91）中，ORR 为 34%， DCR 为 59%，患者中位 PFS 为 5.6 个月。在联合治疗研究（n = 22）中，ORR 达到 91%，DCR 为 100%，中位缓解时间为 1.6 个月，6 个月及 12 个月 PFS 率分别为 86% 和 61%。
2019 年 1 月，卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼治疗晚期 HCC、胃癌或胃食管结合部癌的 I 期研究发表于《临床癌症研究》（Clinical Cancer Research）。该研究共入组 18 例 HCC 患者，在 16 例可评估的 HCC 患者中，ORR 和 DCR 分别为 50.0% 和 93.8%，中位缓解时间为 3.4 个月；联合阿帕替尼 250 mg 组的中位 PFS 为 7.2 个月。在 8 例 PR 患者中，有 7 例仍在继续治疗，其中 5 例治疗时间超过 49 周。
2019 年 5 月，联合地西他滨治疗复发/难治经典型霍奇金淋巴瘤的Ⅱ期研究发表于《临床肿瘤学杂志》（Journal of Clinical Oncology）。该研究共纳入 86 例二线或二线以上治疗方案失败的复发或难治性 cHL 患者，对于未接受过 PD-1 抗体治疗的患者（队列 1，n = 61），以 1:2 的比例随机分至卡瑞利珠单抗（200 mg，d1）单药组与地西他滨（10 mg/d, d1-5）+卡瑞利珠单抗（200 mg，d8）联合组，每 3 周为一个周期。既往 PD-1 单抗治疗失败的患者直接进入联合组（队列 2，n = 25）。结果显示，在未经 PD-1 治疗的患者中联合治疗 ORR 和 CR 率分别为 95% 和 71%。在既往接受过 PD-1 抗体治疗的患者中，联合治疗的 ORR 和 CR 率分别为 52% 和 28%。
今年 ASCO 上，公布了一项卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼治疗 EGFR 和 ALK 野生型的晚期非鳞 NSCLC 的临床研究结果。纳入 96 例晚期非鳞 NSCLC 患者，其中 23 例接受过二线及以上的系统治疗，73 例接受过一线治疗。结果显示，在 91 例可评估的患者中，总 ORR 为 30.8%，中位 PFS 为 5.9 个月；在高 bTMB 患者中 ORR 达 52.6%。
同样地，卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼和化疗（紫杉醇脂质体+奈达铂）一线治疗晚期食管鳞癌的Ⅱ期临床研究结果也在 ASCO 上公布。该研究入组了 30 例不能切除的局部晚期或转移性晚期食管鳞癌患者，给予卡瑞利珠单抗 200 mg、脂质体紫杉醇 150 mg/m2（day 1）、奈达铂 50 mg/m2（day 1）和阿帕替尼 250 mg（day1～14）治疗，每 14 天重复给药治疗，最多 6～9 个周期。随后用卡瑞利珠单抗、阿帕替尼或两者同时进行维持治疗。结果表明，患者 ORR 为 80.0%，DCR 为 96.7%。
此外，文章末尾还列表展现了卡瑞利珠单抗多项处在进行中或筹备中的临床研究，涵盖肺癌、肝癌、食管癌、胃癌、鼻咽癌、淋巴瘤、胆管癌、乳腺癌、结直肠癌、肉瘤等多个瘤种，未来这些研究成果将会为卡瑞利珠单抗的广泛应用进一步提供强有力的循证医学证据。
国际学术平台，助力中国原创新药绽光彩
传播是临床研究结果转化和推广的关键环节。卡瑞利珠单抗的临床研究数据和丰富的临床布局不仅引发《Drugs》关注，也给施普林格·自然集团旗下子品牌 Springer Healthcare 全球总裁 Carolyn Honour 女士留下深刻印象。2019 年 7 月 22 日，恒瑞医学事务部相关同事在上海办公室接待了 Carolyn Honour 女士和丁颖高级客户经理，就卡瑞利珠单抗近期在施普林格·自然集团旗下多个学术期刊发表综述类文章的意向进行了深入的沟通交流。
Carolyn Honour 女士表示，Springer Healthcare 专注于原创性的文章和内容，希望未来通过 Insight Report、News&Views、Reviews 等不同类型的文章专栏上合作发表卡瑞利珠单抗相关文章，一方面帮助提高中国临床医生的国际学术影响力，另一方面让高品质中国原创新药能够在国际学术舞台上绽放光彩，最终为更多全球患者带来临床获益。
封面图：站酷海洛
插图来源：恒瑞公司
责编：温雅雪