阿兹海默病的评估及诊断

2019-05-10 18:32 来源:丁香园 作者:
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由于阿兹海默病(Alzheimer’s Disease, AD)是一种神经系统退行性疾病,这种疾病会影响患者的记忆力、理解力、认知能力等。在国内发病率逐年增高,已经成为人口老化中最需要被重视的一项疾病。然而,由于病因与机制尚不明确,目前并没有一种有效的治疗方法,并且一但发病即是为不可逆的神经受伤。所以针对早期筛查、早即介入治疗是非常重要的,不过在 AD 患者出现明显临床症状之前的十年甚至十五年就已经开始神经受损的状况了。轻度认知障碍(Mild Cognitive Impairment, MCI)是 AD 的早期过程,若能对 MCI 患者或者早即 AD 患者进行干预,可以改善并缓解病情。因此对于 MCI 与 AD 患者的早期诊断显得尤为重要。

检测方法技术

IMR 血液检测

PiB PET

CSF 免疫检测

疾病发现时期 (灵敏度)

极早期 (包含 SCD 及 MCI)

极早期

极早期 (包含 MCI)

临床稳合度 (特异性)

高度相关

中等,受试者阳性不一定有症状

高度相关

侵入性

显影剂幅射剂量高

很高 (腰穿)

受试者耗时

预约安排检测时间需数个月

术后需平躺 6 小时恢复

专业人员要求

需专业医疗人员判读

检测价格 (RMB)

技术特色

新颖超微量生物标记检测

临床诊断一致性高达九成

针对阿尔茨海默病

核医影像分析

传统免疫法

标本采样风险性高

比较项目

ApoE4 基因分型

APP 等 16 基因检测

MRI

疾病发现时期 (灵敏度)

中期,治疗效果有限

临床稳合度 (特异性)

中等,与年龄退化难辨

侵入性

受试者耗时

一般抽血时间

一般抽血时间

安排检测约一到四周

专业人员要求

需专业医疗人员判读

检测价格 (RMB)

技术特色

PCR, 基因分型

NGS 二代测序

常规影像检查,无疾病专一性


以往 AD 主要在出现痴呆症状后通过认知-精神有关量表进行评估,并结合影像学等检查做出临床上的诊断。后来随着影像学的发展,多种新技术相继出现。例如:功能磁共振成像(fMRI)、单光子发射型计算机断层(SPECT)、正电子发射型计算机断层(PET)等。它们各具特点,分别用于显示解剖结构、评价脑功能和代谢、显示分子标记物等,做为早期诊断 AD 提供了可能性。然而目前 AD 在诊断与检查的手段上在医院内最常见的不外乎就是用国内外最普及、最常用的痴呆筛查量表。包括时间与地点定向、语言、心算、即刻与短时听觉词语记忆、结构模仿等项目。但是对于筛查后的诊断、纵向评价病情、观察药物治疗等方面还是有明显的缺点。毕竟认知评量表只能当作痴呆临床诊断的辅助工具,还需要参照其他脑影像学与生化学检查。最后确诊也须依赖临床资料的综合分析随访与病理检查。

其中 CT 为早期判断 AD 的主要依据,主要是皮质萎缩、脑沟增宽,中晚期还表现有脑室扩大。海马是 AD 累积的主要结构,但是 CT 难以准确显示海马萎缩,且对脑白质的改变敏感性不高,所以逐渐被 MRI 所取代。MRI 是所有影像学手段中对脑解剖结构的显示较清晰与分率最高的方法,可清楚区分脑灰质与脑白质,其中冠状位成像比 CT 更易评价内侧颞叶的变化。但是对 MRI 图像的解释易受主观的医生判断所影响,缺乏一致性,并且脑室扩大与脑沟增宽也可出现在正常老年人当中,并不是 AD 患者的唯一征象。而 PIB-PET 是近年来新的 PET 示踪剂,如 11C-PIB(匹兹堡化合物B),使 AD 患者脑内的淀粉样蛋白得以观察,但是对于显影剂的疑虑与普及筛查的运行不易。

另外,脑脊液生物学标志物主要的有β淀粉样蛋白 1-42(Aβ1-42)、总 tau 蛋白(T-tau)、磷酸化 tau 蛋白(P-tau),其敏感性与特异性高,能血液中浓度的变化能反映 AD 患者的早期病变,遂成为 AD 早期诊断的生物学标志物方法。不过由于获取 CSF 属于侵入式操作,患者不易接受,并且无法做到普及化、常规化甚至大规模的筛查,因此血浆生物标志物逐渐引起人们的重视。

采用 IMR 技术的最大优点,就是过程非常简单,免除了传统 ELISA 必须经需使用两种抗体、多次洗涤以及显色反应。IMR 只需将样品试剂混合,即可上机分析。这样的好处是可以排除繁复操作所产生的误差。而且使用磁讯号的好处,经过研究证实,不会受到血液中常见的干扰物影响。并且在过去的研究中指出,许多生物标志物在血浆中的浓度仅只有脑脊液中不到 5% 的含量,若以传统的检测方式无法准确,IMR 利用磁讯号作为侦测目标 ,IMR 利用高温超导量子干涉元件作为高灵敏度磁量计。当感应端的磁讯号产生变化时,可以透过 SQUID 侦测到。敏感度可达 10-12 T 磁场。让 IMR 的侦测极限血液浓度含量提到高 femto-gram / mL。其检测技术不管是灵敏度与特异度都非常的高。并且人体对于采集检体的接受度高。故能成为 AD 筛查的新颖方法。

题图来源:站酷海洛

编辑: 高薇

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