2019 年 3 月 29 日-4 月 3 日期间，美国癌症研究协会（AACR）年会在亚特兰大乔治亚州世界会议中心召开。
领星医学非常荣幸能够参与并携最新研究成果亮相本次盛会，与来自世界各地的癌症领域科学家关于肿瘤精准医疗进行交流。
会议现场图
领星展台
在本次会议期间，领星展示了个体化定制循环肿瘤 DNA（ctDNA）监测多癌种复发和转移的研究成果 「Analysis of personalised circulating tumour DNA to monitor recurrence and metastasis in multiple cancer types.」
领星医学信息部高级经理-魏金旺 做现场海报讲解
近年来，液体活检技术中对 ctDNA 的检测在监测肿瘤的进展和指导个体化治疗中的作用被越来越广泛地认可。
为了更好地发挥 ctDNA 检测的作用，领星还根据每个患者在肿瘤组织临床全外显子组测序（CWES）中获取的主干克隆体细胞突变以及公开的耐药突变信息，为其制定了个体化的 ctDNA panel。
领星在本次大会中展示的关于 ctDNA 监测作用的 研究设计流程图如下：
图 1：研究设计流程图
（点击可查看大图）
目前，已有 521 位中国患者（包含 12 种以上的癌种）接受了至少一次的 ctDNA 检测。通过这些患者的数据，领星评估了 ctDNA 监测预测肿瘤状态的能力，尤其是肿瘤复发和转移的能力。
主要研究结果：
（1）领星个体化定制的 ctDNA 监测可以有效地检测 ctDNA。
图 2：肿瘤类型分布（A）及检出率（B）
（点击可查看大图）
ctDNA 含量分数在 0.25% 以上时，除肝癌、胰腺癌和胶质瘤外，各主要肿瘤类型的 ctDNA 检出率均高于 70%；在胶质瘤中，血液中 ctDNA 的检出率远低于脑脊液 (24.29% vs 80%)。
（2）个体化定制 ctDNA 监测的动态变化与患者的临床结局显著相关。
表 1：不同癌种的 ctDNA 监测和临床结果的一致性
（点击可查看大图）
纳入所有癌种的 ctDNA 监测和临床结果的一致性高达 89.51%，大多数肿瘤类型的符合率均在 90% 以上，仅有胶质瘤 (71.43%) 和胰腺癌 (60%) 符合率较低。
图 3：不同癌种的 ctDNA 监测和临床结果的一致性
（点击可查看大图）
ctDNA 检测可以监测大多数肿瘤类型的所有预后情况，但考虑到血脑屏障的影响，对于颅内肿瘤，脑脊液相比于血液更适合作为监测临床结果的样本。
（3）使用个体化的 ctDNA panel 能够监测肿瘤复发/转移和耐药。
表 2：所有转移:/复发事件均采用个体化 ctDNA 监测
（点击可查看大图）
在随访中，有 23 例癌症患者发生了转移和复发 (3 例胶质瘤和 2 例胰腺患者除外)，其中 86.96%(20/23) 的患者的个体化 ctDNA 含量显著增加，增加倍数为 2.72～59.8 倍，且 ctDNA 含量的上升早于影像学进展。
对于术后的患者，其基线 ctDNA 分数高于 0.25% 提示可能存在残留的肿瘤病灶，有转移或复发的风险。
图 4：一名耐药进展肺腺癌患者的 ctDNA 指纹图谱
（点击可查看大图）
此外，通过 ctDNA 监测，领星报道了一例携带 EGFR_p.E746_A750del 突变的肺癌患者的耐药过程。在患者接受吉非替尼治疗一年多后首次检测到了 EGFR_p.T790M，比影像学进展早 3 个月。患者经奥希替尼治疗后，肿瘤完全缓解，ctDNA 含量至今保持在较低的水平。
通过以上研究结果显示，领星个体化定制的 ctDNA 监测可以有效地检测 ctDNA、预测多种癌症类型的肿瘤进展并对接后续的临床治疗路径。
未来，领星也将继续努力，在检测产品全面且可靠的基础上，通过领星打造的中国最大的「基因+临床」精准医疗数据库以及人工智能技术的帮助，让更多的中国患者从肿瘤精准诊疗中获益。
19AACR 亮点
在今年的 AACR 中，围绕着本次年会的主题「Integrative Cancer Science,Global Impact, Individualized Patient Care」涌现出了不少令人眼前一亮的汇报和发言，领星医学信息总监王冠作为领星 AACR 一线观察员也为我们带来了会上的最新研究成果。
1、2018FDA 获批抗肿瘤药物总结
2018 年，FDA 共批准了 19 项新药，38 项补充药物，以及 4 项类似生物制品在肿瘤领域的应用。涉及癌种包括晚期白血病、淋巴瘤、非小细胞肺癌 (NSCLC)、乳腺癌、皮肤鳞状细胞癌 (CSCC)、神经内分泌肿瘤、黑色素瘤和前列腺癌等。
Blumenthal G M, Pazdur R. Approvals in 2018: a histology-agnostic newmolecular entity, novel end points and real-time review[J]. Nature reviews.Clinical oncology, 2019.
2、AACR 大会介绍
总结目前肿瘤分子分型、ctDNA 指导临床实践的应用，以及「大数据」肿瘤基因组分析中的前景与挑战。
3、DNA 修复缺陷对癌症的治疗意义
基因突变是几乎所有癌症的根本原因，而 DNA 错配修复缺陷普遍存在于肿瘤中，不仅能引起突变频率的升高，其造成的突变多样性还可能通过肿瘤克隆筛选引发肿瘤耐药。不过，DNA 缺陷修复也可以被利用来治疗肿瘤，例如差异化疗反应、免疫检查点抑制、合成致死。
4、下一代 CAR-T 细胞免疫疗法旨在克服肿瘤的耐药性
CAR-T 细胞免疫疗法在一些原本无法治愈的 B 细胞恶性肿瘤患者身上观察到的持续的抗肿瘤效果令人印象深刻，因此，这种新型疗法的应用备受关注。随着细胞工程学技术的快速发展，「下一代」CAR T 细胞疗法具有更强的肿瘤特异性和控制性，旨在克服肿瘤耐药。该报告总结了 2018 年发表的与 CAR-T 细胞免疫疗法耐药相关的关键论文，并提出了展望。
Brown C E, Mackall C L. CAR T cell therapy:inroads to response and resistance[J]. Nature Reviews Immunology, 2019: 1.
更多 19AACR 精彩内容可通过以下网址查看：
https://www.abstractsonline.com/pp8/#!/6812/sessions/@timeSlot = Mar31/2
AACR 成立于 1907 年，是世界上创立最早、规模最大、专注于推进癌症研究的专业组织，目前拥有超过 39000 名会员。其使命是通过研究、教育、合作和交流等方式，预防并治疗癌症。
每年，AACR 都会举办一次规模盛大的年会，其科学的广度和卓越的声誉吸引着全世界各地的政府机构、科研机构、医疗企业等参会，促进癌症研究领域科学家之间新知识新思想的交流，并未下一代研究人员提供培训机会，提高公众对癌症的认识。
关于领星
