背景
尽管在过去的几十年中类风湿性关节炎(RA)的治疗已经显着改善,但是许多患者对当前的治疗没有充分的反应或变得抵抗。目前还不清楚为什么一些患者反应良好而其他患者反应不佳,以及如何提高对药物的反应率。
维生素 D 具有强免疫调节作用,并且已经有多项研究显示 RA 患者的血清 25(OH)D 水平健康个体更低。此外,维生素 D 水平与疾病严重程度有关 [1,2]。非常有趣的是,体外研究表明维生素 D 增强了依那西普在滑膜炎症简化模型中的抑制作用 [3]。这表明维生素 D 可以改善 RA 患者对依那西普治疗的反应。
目的
研究依那西普是否与 RA 患者血清维生素 D(25(OH)D)水平相关。
方法
这是一项多中心分层单盲随机临床试验研究,数据来自 tREACH 试验。根据 2010 年分类标准,在研究的前 12 个月内开始使用依那西普的 RA 患者被纳入分析。在开始治疗(Tstart)和治疗 3 个月后,使用 LIAISON®25 OH 总维生素 D 测定法,测定血清维生素 D(25(OH)D)水平。计算维生素 D 水平与疾病活动评分(DAS)之间的相关系数。使用 EULAR 应答标准确定治疗应答,并使用卡方检验评估应答率差异。
结果
共有 91 例患者在研究的前 12 个月开始使用依那西普,其中 24 例名在开始治疗和治疗 3 个月后都没有血清来用于 25(OH)D 测量。因此,本研究共纳入 67 例患者,其中 82% 为女性。在基线时,分别有 45(67%)和 48(73%)类风湿因子阳性和抗瓜氨酸蛋白抗体阳性。依那西普治疗后 DAS 与治疗后血清 25(OH)D 呈弱的负相关(r = -0.29,p = 0.02),与治疗期间 25(OH)D 的变化呈弱的负相关(r = -0.25,p = 0.04)。在治疗开始时纠正 DAS 和血清 25(OH)D 后,仍然发现上述相关性。最重要的是,治疗开始时维生素 D 缺乏的患者(34.6% 比 59.4%)和治疗期间 25(OH)D 水平下降的患者(39.2% 比 57.7%)的 EULAR 反应率显着降低(图 1)。
结论
依那西普治疗开始时血清 25(OH)D 水平低于 50 nmol / L 的 RA 患者或治疗期间水平下降的 RA 患者的 EULAR 反应率较低。因此,增加维生素 D 缺乏患者的血清 25(OH)D 水平对于达到 TNFα阻断疗法的最佳效果可能非常重要。