肝癌术后应用基因检测选择靶向药物

2018-09-10 16:49 来源:丁香园 作者:王嘉倍,肝脏外科
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病例简介:

62 岁男性,因体检发现肝占位入院确诊,经过实验室检验、增强 CT 和 PET-CT 等检查,初诊结果如下:

• 肝细胞癌
• 肝炎后肝硬化
• 慢性乙型病毒性肝炎
• 肝功能 Child-Pugh 分级:A 级

2017 年 11 月 17 日,患者接受了腹腔镜干部分切除术,病理回报如下:

•  肝脏肿物高中分化肝细胞癌(粗梁形,假腺管型),II 级;
•  微血管侵犯 (MVI) 评级 = M0
•  周围肝组织结节性肝硬化;
•  肝切缘未见癌

CWES-靶向和免疫治疗提示:


领星全外显子组测序(CWES)检测报告

患者在术后第一时间接受了领星临床全外显子组测序(CWES)服务,检测结果显示:

1、患者 AKT3 基因扩增,可以匹配依维莫司 
2、患者基因突变负荷较高,符合 PD-1 免疫治疗的用药指征,但是由于存在 MDM4 扩增,有超进展因素,不将免疫治疗作为首选 

综上,医生为患者选择依维莫司进行治疗。

依维莫司适应症及其作用机制

依维莫司:瑞士诺华公司研发的一种雷帕霉素的衍生物,是一种口服的 m-TOR 抑制剂, 2009 年 3 月被美国 FDA 批准用于晚期肾癌的二线治疗,后又相继批准用于乳腺癌和胰腺神经内分泌肿瘤的治疗,已被 CFDA 批准上市。

药物靶点:mTOR

适应症:乳腺癌,肾癌,神经内分泌瘤,室管膜下巨细胞星形细胞瘤,肾血管肌脂瘤

作用机制:依维莫司是阻断 mTOR 的专一蛋白质,干扰癌症细胞的生长、分化和代谢。此 mTOR 途径在一些人肿瘤内调节异常。依维莫司与细胞内蛋白质 FKBP-12 结合,形成抑制络合物,从而抑制 mTOR 激酶活性,同时降低 mTOR 的下游效应物 S6 核糖体蛋白激酶(S6K1)和真核延伸因子 4E 结合蛋白(4E-BP)的活性,体内外研究均显示可降低细胞增生、血管生成和葡萄糖摄取等途径。

ctDNA 监测

截至目前,患者在术后一共进行了三次的 ctDNA 检测用于监测肿瘤的复发和进展,监测结果发现,送检样本中 BRAF、EGFR、ERBB2、KIT、KRAS、MET、NRAS、PIK3CA 的常见突变位点均为野生型,暂未发现与国内已上市靶向药敏感性或耐药性相关的突变位点。

案例亮点:在这个案例中,王嘉倍医生为我们展示了传统手术与精准医疗紧密结合,为患者提供更多治疗选择和更长生存空间的示范:

•  利用 CWES 技术为肝癌患者寻求精准治疗方案
•  在多个变异存在的情况下,根据临床证据等级为患者选择 mTOR 抑制剂治疗方案
•  在治疗的过程中,利用 ctDNA 监测患者病情的进展,是基于基因组学对患者进行全时全程管理的案例。

编辑: 高薇

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