提到传染病，或许很多人在脑海中会下意识地浮现出艾滋病的身影。众所周知，造成艾滋病的罪魁祸首便是人类免疫缺陷病毒（human immunodeficiency virus，简称 HIV），它是一种感染人类免疫系统细胞的慢病毒，属逆转录病毒的一种。据世界卫生组织统计 [1]， HIV 的感染已造成 3500 多万人死亡，仅在 2016 年，全球就有 180 万新感染者。
我国也是艾滋病大国，截止到 2017 年 6 月 30 日 [2]，全国报告现存活 HIV 感染者 718,270 例, 报告死亡 221 628 例。另据专家预测，在中国，依然有三分之一感染者未被发现。这一方面由于检测覆盖率尚不能令人满意，另一方面则要归咎于检测手段的不完善。
面世 37 载，仍有诸多谜团待解
1981 年 6 月 5 日，美国疾病控制和预防中心 (CDC) 向外界披露，洛杉矶地区 5 名男同性恋者罹患卡氏肺囊虫肺炎 (PCP)。这则在当时并不起眼的报告揭开了 HIV 的发现历程。到 1982 底，仅美国就有 30 多个州报道了 800 多名类似的病例，相关的症状还包括卡波济肉瘤 (KS)、黏膜白色念珠菌病和播散性巨细胞病毒感染等。
此后，这种新疾病在全球各个大洲陆续出现并蔓延开来，病人有一个共同的特征，免疫系统尤其是胸腺 T 淋巴细胞受到严重破坏。
1984 年，在法美科学家的共同努力之下，艾滋病毒的真身终于浮现世间，但它的身世如何，却一度成迷。
但随着研究的深入，越来越多的证据支持 HIV 的自然演变说，黑猩猩和绿猴最有可能是其原始宿主。
HIV 检测套路深，避免漏检才是关键
虽然目前还没有治愈艾滋病的方法，但是抗逆转录药物的发展进步使得艾滋病变成了一种可管理的慢性病。尤其是能在机体免疫系统弱化之前开始抗逆转录治疗，可以防止病情恶化，同时降低将艾滋病毒传给他人的几率。
因此，对 HIV 感染的患者进行早期诊断然后早期治疗就成为防控艾滋一项很重要的举措。随着艾滋病患者和感染者人数的增多，对正确的诊断提出了更高的要求。
HIV 感染的诊断主要依赖于实验室检测，主要包括 HIV 血清学试验、HIV 核酸检测、CD4+T 淋巴细胞计数、HIV 基因型耐药检测等 [3]。血清学试验，主要指的是 HIV 初筛实验，是 HIV 实验室诊断的主要依据。为了保证 HIV 初筛检测的准确性，权威机构们也是「操碎了心」，制定了严谨的检测流程，比如国家疾控中心发布的《艾滋病检测技术规范》推荐检测的流程如下：
使用抗体检测试剂的检测流程
然而 HIV 抗体检测的「套路很深」！
一般而言，人体感染 HIV 后，3 周左右可检出针对 HIV 核衣壳和包膜蛋白的各种抗体，但该「窗口期」的估算，是针对 HIV 暴露前或暴露后没有进行预防性抗逆转录病毒治疗（ART）的患者，并且是建立在感染者能产生足量的 HIV 抗体的前提下；事实上，20 多年前就有文献报道，有感染者 HIV RNA 阳性，却一直都检测不到 HIV 抗体 [4]，比如去年在朋友圈刷屏的世界首例成人 HIV 抗体阴性艾滋病合并肺卡波西肉瘤的病例 [5,6]，让北京协和医院着实当了一把网红。
好在 HIV 血清学试验目前已经发展至第四代：
摘自：尚红 HIV 检测及临床意义 四代艾滋病试剂比较
由于第四代 HIV 试剂是在第三代 HIV 试剂的基础上加入了 p24 Ab，因此不仅可以检测 HIV 抗体，还可同时检测 p24 抗原，可缩短窗口期约 5 天，如下图：
珀金埃尔默诊断第四代 HIV 检测产品即将上市
缩短检测窗口期，早期诊断，在保证特异性的前提下，提升了检测灵敏度，最大限度的避免漏检。
对于 HIV 诊断试剂的质量控制主要考虑试剂的特异性、灵敏度和精密度 [7]。研究发现 HIV Combo 诊断试剂在制备时，固相载体同时包被抗 p24 单克隆抗体和 HIV 抗原，但载体的表面积是一定的，因此吸附到载体上的抗体和抗原的量均会受到限制，造成抗原和抗体之间干扰，从而使试剂检测 HIV 抗体和 p24 抗原的灵敏度降低。另外，由于固相载体上包被的是抗 HIV P24 抗体是鼠抗体，而人对鼠抗体会出现 HAMA 效应（人抗鼠抗体效应），所以部分也会假阳性反应，比如在献血人群中大概有 1%～2% 的 HAMA 或其它原因导致的异种抗原反应 [8]。
为了解决上述情况，珀金埃尔默科学家们制备了更高亲和力和纯度的 p24 单克隆抗体，并且通过不断的优化，调整了 p24 单克隆抗体和 HIV 抗原在固相载体上浓度，使其达到最佳的配比，而特制的 buffer 则可有效降低 HAMA 效应，利用生物素链亲和素信号放大系统，配合 HIV 双抗夹心法，在保证特异性的前提下，提升了检测灵敏度，最大限度的避免漏检，该技术获得了国家发明专利。
PerkinElmer HIV Ab/Ag Combo 检测原理
珀金埃尔默诊断 HIV Ab/Ag Combo 检测试剂盒
可识别常见的所有亚型，如 HIV-1 型 (M、N、O 组)、HIV-2 型。M 组包括 A、B、C 等亚型。
特异性 99.5% 以上, 检测结果不受 HAV/HBV/HCV/TP/CMV/EBV/HCG/ANA/RF/SLE 等临床常见干扰因素的影响。
珀金埃尔默诊断第四代艾滋检测产品 HIV Ag/Ab Combo 即将在中国上市。由于 HIV Ag/Ab Combo 对艾滋感染的早期诊断具有非常重要的意义，这体现了 PerkinElmer 在 [For the better] 之路上的再一次承诺。作为传染病检测的领导者，珀金埃尔默诊断将持续不断的为客户提供更好的解决方案。
珀金埃尔默传染病诊断解决方案
珀金埃尔默诊断拥有发光免疫、分子诊断、血液筛查等不同类型的诊断产品，可以为用户提供全面的传染病标志物检测解决方案。
时间分辨检测技术，最成熟的发光免疫技术之一，在医学检测的各个领域被广泛应用，其中在筛查领域，时间分辨检测技术更是作为新生儿筛查诊断的「金标准」。而基于时间分辨检测技术的新一代术前传染病检测产品，性能更加出色，完美的解决了临床免疫检测所面临的众多问题。而高敏乙型肝炎 DNA 定量检测线性范围达 20 IU/mL-109 IU/mL，高敏丙肝 RNA 定量检测灵敏度为 15 IU/ml, 能够为临床诊疗提供更加精确的检测结果，有效提高临床诊疗水平。
参考文献
[1]: 世界卫生组织官方网站，http://www.who.int/zh/news-room/fact-sheets/detail/hiv-aids
[2]: 中国红丝带官方网站，http://www.chain.net.cn/info_view/12729/
[3]: 中国疾病预防控制中心. 全国艾滋病检测技术规范 (2009 年修订版)[S/OL][2015-09-04].
http://www.chinacdc.cn/jkzt/crb/azb/jszl_2219/201003/t20100322_24507.htm.
[4]: Soriano V, Dronda F, Gonzalez-Lopez A, Chaves F, Bravo R, Gutierrez M, et al.
HIV-1 causing AIDS and death in a seronegative individual. Vox Sang 1994,67:410-411
[5]:Zhang H, Wang HL, Zhong DR, Liu Y, Li NN, Zhang W, et al. Fatal pulmonary Kaposi sarcoma in
an HIV seronegative AIDS patient. Clin Respir J 2017,11:1040-1044.
[6]:Spivak AM, Sydnor ER, Blankson JN, Gallant JE. Seronegative HIV-1 infection: a review of the
literature. AIDS 2010,24:1407-1414.
[7]: 徐四宏, 宋爱京, 等.HIV-1 P24 抗原国家参考品的研制 [J]. 中国病毒学,2006,21(2):102-105.
[8]: 王梓，张立红. 第四代与第三代 HIV 诊断试剂检测结果比较 ［J］. 中国误诊学杂志，2011，11（3）:257.