这个 flox 小鼠为肝脏洗脱了罪名！

当我们在选择基因敲除小鼠时，往往会纠结，到底是选择普通敲除小鼠（KO 小鼠），还是条件性敲除小鼠（flox 小鼠）呢？选择 KO 小鼠和 flox 小鼠有什么差别呢？下面我们分享的这篇文章也许能给你思路。

郑州大学公共卫生学院和浙江大学公共卫生学院王福俤研究团队在 NPG 新刊 Cell Discovery 杂志上发表了题为 Manganese transporter Slc39a14 deficiency revealed its key role in maintaining manganese homeostasis in mice 的文章，揭示了 SLC39A14 在维持体内锰平衡中的重要性。

文中使用的 Slc39a14 flox 小鼠由上海南方模式生物构建。

锰是人体必需的微量元素，但是锰的过量蓄积会引起神经毒性。有研究发现，跨膜金属转运蛋白 SLC39A14 的基因突变会导致脑中的锰蓄积并呈现早发型帕金森样病变，因此也提出脑组织锰蓄积是由于 SLC39A14 缺失导致肝脏的锰摄取和外排发生障碍的科学假设 [ref 1]。究竟 SLC39A14 在锰代谢中起到什么作用？脑组织中锰蓄积是肝脏的 SLC39A14 缺失导致的吗？

本文采用 Slc39a14 普通敲除小鼠模型（Slc39a14 KO 小鼠）和 Slc39a14 条件性敲除小鼠模型（Slc39a14 flox 小鼠）对以上问题进行研究。

研究发现，Slc39a14 KO 小鼠呈现脑组织锰高度蓄积，并且伴有运动神经行为功能障碍。但 Slc39a14 肝脏特异性敲除小鼠（Slc39a14 flox 小鼠和 Alb-Cre 小鼠交配获得）的表型却出乎预料，全身都没有表现出锰蓄积，也没有表现出运动神经障碍，而且即便是高锰饲料喂养，小鼠脑组织中锰含量有显著升高但未见运动行为改变。

Slc39a14 介导肝细胞锰离子稳态模式图（本图来自文章原文）

以上结果说明 Slc39a14 在锰稳态调节中起到很关键的作用，但是肝脏中 Slc39a14 的缺失不足以引起锰离子蓄积。

小编划重点  

Slc39a14 flox 小鼠是如何为肝脏洗脱罪名的呢？

肝脏是机体重要的排毒和代谢器官，Slc39a14 KO 小鼠出现很明显的锰蓄积以及行为学障碍，通常情况下可能猜想是肝脏中 Slc39a14 的缺失引起。本文通过 Slc39a14 flox 小鼠和 Alb-Cre 小鼠交配，获得 Slc39a14 肝脏特异性敲除的小鼠进行验证，从而对这一猜想进行强有力的反驳。

Slc39a14 flox 小鼠还能怎么用？

临床症状以及在体实验都提示，Slc39a14 的全身缺失会引起脑组织锰蓄积，而肝脏中 Slc39a14 的缺失不足以引起锰蓄积，那么到底是哪个或哪些组织是罪魁祸首？因此后续的研究中 Slc39a14 flox 小鼠还能发挥重要作用：可以通过 Slc39a14 flox 小鼠和其他组织特异性的小鼠进行交配，获得其他组织特异性敲除 Slc39a14 的小鼠，对于锰蓄积进行更深入的研究。