厉害啦！Flox 小鼠帮助揭示 SETD2 在干扰素抗病毒反应中的作用

7 月 27 日出版的 Cell 杂志同时发表了 4 篇第一单位和通讯单位在中国的文章，其中浙江大学免疫所曹雪涛院士发表了题为 Methyltransferase SETD2-Mediated Methylation of STAT1 Is Critical for Interferon Antiviral Activity 的文章，揭示了甲基转移酶 SETD2 分子在促进干扰素抗病毒效应中的重要功能，为临床上研发新的抗病毒药物提供了潜在的研究靶标。

研究中使用的 Setd2 flox 小鼠由上海南方模式生物构建。

文中采用高通量 RNAi 筛选技术，发现甲基转移酶 SETD2（SET domain containing 2）能放大 IFNα 介导的抗病毒免疫反应。SETD2 通过直接催化下游信号蛋白分子 STAT1 K525 位点的甲基化，调动更多细胞参与抗病毒反应，促进抗病毒免疫功能。

另外， SETD2 分子的表达对于干扰素抵抗乙型肝炎病毒 HBV 的作用至关重要。利用肝细胞中特异性敲除 SETD2 基因的小鼠模型（Setd2 fl/fl；Alb-cre+），研究中发现干扰素抵制 HBV 体内复制的效应会降低，表明 SETD2 能显著增强干扰素抗病毒效应。

这项研究进一步完善了干扰素效应信号的调控网络，揭示了 SETD2 分子直接催化信号蛋白 STAT1 甲基化修饰的新机制，为免疫调控机制的研究提供了新思路。

小编科普

条件性敲除（conditional knockout，CKO）与全身性敲除不同，可以实现在特定组织或特定时间内敲除目的基因。

条件性敲除主要通过特异性重组酶系统来实现，如 Cre-loxP、Flp-Frt 和 Dre-Rox 系统等，其中最为常用的是 Cre-loxP 系统。该系统通常需要使用两种小鼠：flox 小鼠和 Cre 工具鼠。

Flox（flanked by loxP）小鼠目的基因 exon 两端携带同向 loxP 位点，被由特定启动子驱动的 Cre 识别后，可以实现针对目的基因的条件性敲除。结合诱导型 Cre 小鼠，还可以同时实现时间与空间两方面的调控，其中应用最为广泛的是 Cre/ERT 系统。