医院始建于1949年，是全区唯一一所集医疗、预防、保健、康复、教学和科研为一体的二级甲等综合医院，担负着全区及周边地区人民群众的医疗保健工作，是东昌府区医疗技术指导中心和急救中心，是职工医保和居民医保定点医院。设有四个院区、三家分院、两个城区门诊。三个院区（不含新院区）77个科室，开放床位600张，职工1100人。2018年1月，聊城大学与医院签订协议，在新院区合作共建聊城大学第二附属医院。
医院确立了“泌尿外科、骨科、神经内科、心内科、糖尿病专科、肿瘤科”六个重点专业、“急诊急救、康复医学、医学影像、超声诊疗、检验医学、病理诊断、健康管理、司法鉴定”八个中心平台。
吴阶平泌尿外科聊城中心、东昌府区心血管病诊疗中心、北京同仁医院聊城眼科会诊基地、中华糖尿病远程会诊聊城中心、国家卒中中心（聊城中心）等设在我院，医院还山东省立医院、山东大学齐鲁医院、山东大学第二医院、济南军区总医院建立紧密合作关系，着力打造省、市级重点专科。
医院拥有先进的核磁共振、64排128层螺旋CT（2台）、心脏四维彩超、胎儿四维彩超、电子腹腔镜、电子胃肠镜、数字胃肠机等大型医疗设备300余台件。
近年来，先后荣获山东省卫生强基工程先进集体、山东省敬老文明先进单位、山东省医保管理工作先进单位、聊城市文明单位等省市级荣誉表彰，得到广泛认可。
聊城市东昌府人民医院新院，是聊城市重点工程、东昌府区民心工程，项目占地面积152.85亩、新院按“三级医院规模，大学附院水平”建设，设计床位1000张，开放床位1500张。包含门诊病房综合楼、传染病楼、科教楼、后勤办公楼、医护值班宿舍，总建筑面积约16万平方米，其中门诊病房综合楼9万平方米。新院用地容积率为1.65，绿化率为35%，我们将建设一座名副其实的园林式医院，努力打造绿色人文医院品牌。
2016年3月动工，2016年底主体封顶，计划2018年下半年完成整体搬迁。