乙型肝炎病毒（HBV）感染呈世界性流行。世界卫生组织报道，全球约 20 亿人曾感染 HBV，其中 2.4 亿人为慢性 HBV 感染者 [1]，每年约有 65 万人死于 HBV 感染所致的肝功能衰竭、肝硬化和肝细胞癌（HCC）[2]。中国属于乙肝的中高流行区。据推算，我国有慢性 HBV 感染者约 9,300 万人，其中慢性乙型肝炎患者约 2,000 万例[3]。
非常重要的两对半中的半
乙型肝炎病毒核心抗体，简称抗-HBc, 是乙肝病毒核心抗原刺激人体免疫系统产生的特异性抗体，主要有抗-HBcIgG 和抗-HBcIgM 两种类型。HBV（乙型肝炎病毒）感染后，在多数人血清中能检出这种抗体，是一种敏感的血清学标志，因此乙肝病毒血清学标志物检测是临床判断患者传染性与预后的重要指标。谈及乙肝血清学标志物，那必须得是大名鼎鼎的「乙肝两对半」。
临床常用 HBV 诊断靶标
检查项目及临床意义
乙肝核心抗体（HBcAb）检测结果曾经被认为对于现症感染的诊断和治疗没有直接提示作用，属于「酱油党」。
实际上呢，HBcAb 通常在乙肝表面抗原 HBsAg 出现后 3～5 周肝炎症状出现前即可在血清中检出。在 HBV 感染各自然历史时期，HBcAb 水平均与 ALT 水平呈正相关[4]。一句话，乙肝核心抗体的检测，很重要，很有必要。
乙肝核心抗体（Anti-HBc）检测现状：
1. Anti-HBc 定性检测在临床上使用超过 35 年
2. Anti-HBc 是既往和现症感染的标志
3. 在低流行区用于血液筛查
4. 由于方法学的限制，Anti-HBc 定量水平临床意义一直没有被揭示
5. 很多实验室采用稀释血清检测，一般稀释比例为 1:30
正确姿势
1. 纠偏历史，定量检测更有意义
基线 qAnti-HBc 预测替比夫定治疗应答[5]
基线 Anti-HBc 预测 2 年治疗后 VR 和 SR 效果最佳。
基线 qAnti-HBc 预测长效干扰素应答[6]
基线 Anti-HBc 水平高的病人对干扰素治疗应答率显著增高。
基线 Anti-HBc 高的病人 HBV DNA 受到更强的抑制，ALT 复常率显著较高。
看图说话，定量检测对治疗疗效具有一定的预测价值，并被中华医学会的《慢性乙肝防治指南》（2015 年版）认可。
Anti-HBc 定量检测意义小结
在慢性乙肝治疗过程中，不同治疗药物包括核苷类药物和干扰素治疗队列中证明：基线 qAnti-HBc 水平可以有效预测治疗应答，可以指导临床治疗。
2. 不要稀释，原倍检测结果更准确
由于检测方法的历史原因（在未出现发光检测技术之前，临床上以 ELISA 定性检测为主），在当时的技术水平下，研究者发现 30 倍稀释的抗-HBc 水平对判断 HBV 现行感染具有较好的灵敏度。
随着检验技术的不断发展，越来越多的研究证明，原倍检测血清中的乙型肝炎核心抗体更符合实际的血清学情况。现如今主流的发光免疫检测都是主张原倍血清检测，人为降低阳性率，剔除部分中、低水平结果，可能会带来不良后果。
文章研究结果显示：1,600 例随机收集血清标本，采用 ELISA 法对原倍血清和按 1:30 稀释的标本进行 HBcAb 检测。有 64 例结果不符，这 64 例均为原倍血清检测阳性而稀释检测为阴性，占总标本的 4%。 研究人员对这 64 例有差异结果的标本采用电化学发光进行确认，最终结果显示，原倍血清 HBcAb 结果与电化学发光结果均一致，临床诊断结果表明这 64 例中，有 3 例「大三阳」患者，6 例「小三阳」患者，对于稀释血清均为漏检。
稀释检测导致的假阴性很可能导致处于核心窗口期的患者出现漏检，对临床的确诊、对献血者的筛查以及院感的监控都会造成不良后果。
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参考文献：
[1] Ott JJ, Stevens GA, Groeger J, et al. Global epidemiology of hepatitis B virus infection: new estimates of age-specific HBsAg seroprevalence and endemicity [J]. Vaccine, 2012, 30: 2212 -2219
[2] Lozano R, Naghavi M, Foreman K, et al. Global and regional mortality from 235 causes of death for 20 age groups in 1990 and 2010:a systematic analysis for the Global Burden of Disease Study 2010[J].Lancet,2012,380:2095-2128.
[3] Lu FM, Zhuang H. Management of hepatitis B in China[J]. ChinMed J (Engl), 2009, 122:3-4.
[4] Song LW, Liu PG, Liu CJ, et al. Quantitative hepatitis B core antibody levels in the nature history of hepatitis B virus infection[J]. Clin Microbiol Infect.2015 Feb;21(2):197-203.
[5]Fan R,Sun J,Yuan Q,et al. Baseline quantitative hepatitis B core antibody titre alone strongly predicts HBeAg seroconversion across chronic hepatitis B patients treated with peginterferon or nucleos(t)ide analogues.Gut.2016 Feb;65(2):313-20.
[6]Hou,FQ,Song LW,Yuan Q,et al.Quantitative hepatitis B core antibody level is a new predictor for treatment response in HBeAg positive chronic hepatitis B patients receiving peginterferon[J].Theranostics.2015 Jan 1:5(3):218-26.