脑深部电刺激治疗肥胖

2018-07-06 10:00 来源:丁香园 作者:
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肥胖是一种慢性病。2016 年 WHO 报告显示:截止 2014 年,全球 18 岁以上人群中,超过 19 亿人存在超重现象,其中肥胖人群超过 6 亿,4100 万 5 岁以下儿童超重。我国关于城市和农村居民肥胖的现状和趋势调查显示:自 1989 年至 2009 年,我国的净肥胖人口为 1.28 亿,已居世界第一,净肥胖人口的年均增长率达到 38.1%,增速全球领先。

超重或肥胖是指可损害健康的异常或过量脂肪堆积。通常用体质指数(Body mass index, BMI)来衡量成人肥胖和超重。BMI ≥ 25 kg /m2 的患者,定义为超重;BMI ≥ 30 kg /m2 的患者,定义为肥胖。2015 年,美国内分泌学会协同欧洲内分泌协会和肥胖协会发布了《肥胖的药物管理:美国内分泌学会临床实践指南》。指南了强调生活方式干预的重要性, 所有 BMI ≥ 25 kg /m2 的患者,应控制饮食、增加运动、改善生活方式。BMI ≥ 30 kg /m2 的患者或者 BMI ≥ 27 kg/m2 伴有高血压、高血脂、2 型糖尿病和阻塞性睡眠呼吸暂停的患者,可应用减肥药。BMI ≥ 40 kg/m2 或者 BMI ≥ 35 kg/m2 伴有并发症的患者,可采取手术治疗。截至目前,美国 FDA 共批准了 6 种减肥药物,包括氯卡色林 (Belviq,Eisai)、芬特明/托吡酯 ( Qsymia,Vivus) 、环丙 甲 羟 二 羟 吗 啡 酮 ( 纳 曲 酮) /安 非 他 酮 ( Contrave, Takeda) 、利拉鲁肽 ( Swxenda, Novo Nordisk) 、芬特明和奥利司他及非处方型奥利司他。

病态肥胖症的定义为 BMI ≥ 40 kg /m2,药物和行为指导对病态肥胖症的疗效甚微,减肥手术后的结果呈多样化且副作用不容忽视,另外还存在较高的复发风险。

肥胖的病理生理不仅包括饮食和饱腹感改变,也包括奖励和强迫性饮食的改变。近年来,一些研究报道了应用脑深部电刺激(deep brain stimulation, DBS)治疗肥胖。

DBS 治疗肥胖的靶点在下丘脑和伏隔核(nucleus accumbens, NAc)。下丘脑可以进一步细分为各解剖和功能区域或核。一些常见的参与进食和能量平衡机制的区域包括弓状核(arcuate nucleus, ARC)、背内侧核、室旁核、下丘脑外侧(lateral hypothalamus, LH)和腹内侧核(ventral medial nucleus, VM)。

2012 年时,来自美国的一项关于回顾性研究结果显示:随着对大脑「成瘾电路」不断深入的理解,通过深部脑电刺激 (deep brain stimulation,DBS) 治疗肥胖或成为可能。该研究对于「反馈通路」有新的见解,认为肥胖的药物治疗主要是通过自我平衡机制调整食欲和体重的,自我平衡机制被认为与下丘脑中的「摄食中枢」有关,它产生瘦素和胰岛素等激素,进而影响摄食行为。

DBS 在减重中可能发挥的作用

最近很多研究在探索一种主要针对大脑「反馈通路」的不同的减肥机制。研究表明,肥胖与相对不平衡的反馈通路有关。肥胖受试者易冲动,食欲很难得到满足 (类似成瘾行为)。而且此反馈通路与自我平衡机制有着密切的关联。

总之,这些研究提高了新的 DBS 方法治疗肥胖的可能性,如同刺激大脑某些区域可以控制帕金森氏症患者震颤等异常运动,刺激异常的反馈电路区可能能够「关闭」肥胖患者的异常摄食行为,进而达到节食减肥的效果。有作者概述了几个不同大脑区域包含的反馈通路,尤其是「frontostriatal 通路」,这可能成为 DBS 治疗的有效靶点。DBS 对于某些原因尤其是严重的强迫观念与行为(如吸烟和暴饮暴食)有着难以预料的疗效。

参考文献:

1. DBS for Obesity

2. 《中国肥胖流行的现状和趋势》

3. 《肥胖药物管理临床实践指南解读》(2015 年)

编辑: 高薇

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