华法林是一种抗凝血的药物。它通过抑制肝细胞中凝血因子的合成，对抗有凝血功能的维生素 K 的作用，降低凝血酶诱导的血小板聚集反应，从而起到抗凝作用。华法林口服吸收完全，起效和作用时间可以预测，已在临床上作为主要的口服抗凝药物。
华法林的使用受到诸多因素影响，服用过多或过少都有弊端。因此，华法林服用人群需要根据个体情况，严格控制剂量，服用者都需要定期进行血液检查，监测血栓速度（INR）或国际标准化比例。
目前大多数研究都已证实，肝酶的基因多态性与小剂量华法林引起较高的出血并发症的发生率相关。
即便如此，由于华法林的安全性和有效性几乎无可替代，大多数医生在使用药品时，还是会优先考虑它。所以，目前临床的处理方式是小剂量使用，尽量维持凝血酶原时原时间在对照值的 1.2～1.5 倍。
这算是在防血栓和降低出血并发症找到了一个相对安全的折中，虽然安全，有效性其实也打了折扣。所以，科学家始终没有放弃寻找更高效、更安全的方法。
根据《美国医学研究》杂志 2017 年 9 月 26 日发表的研究报告，圣路易斯华盛顿大学医学院的研究人员发现，当把基因检测作为必备项目后，由华法林给药引发的不良反应，如出血等，可以得到有效的控制。这一结果也被美国心脏病学会于第 66 届年度科学会议中提交。
此次，研究室随机招募了 1600 名年龄超过 65 岁、刚接受了髋关节或膝关节置换手术的高血压患者（63.8% 的女性，91.1% 的白种人），在华盛顿大学医学院，纽约特殊外科医院，洲际医疗保健，犹他大学和拉什大学医学中心进行了对照试验。这个项目被称为 GIFT (Genetics Informatics Trial of Warfarin to Prevent Deep Venous Thrombosis).
实验中，这 1600 名患者被随机分配成两组。一组根据年龄、身高和体重等标准因素接受华法林加药；另一组则根据这些临床因素以及基因检测结果调整用量。
本次试验采用标准 INR 测试监测患者，并且大多数参与者在关节置换术后三到七周进行下肢多普勒超声检查以检查凝块。研究人员跟随参与者 90 天，并在第 30 天评估主要结果（DVTs 和第 60 天检测到的 PE 也被包括在主要结果中）。
结果，在传统方式给药的 789 例患者中，116 例患者至少有一例不良反应（14.7%）。而在根据基因检测指导调整用量的 808 名患者中，这一比例为 10.8%，也没有病人在试验期间因不良反应而死亡。
相较于前者，不良反应的相对风险减少了 27%，差异具有统计学意义，且药物代谢情况总体上更好。
除了试验样本规模远大于以前的实验，在这次为期 11 天的华法林治疗中，GIFT 还将三种常见的与华法林用药相关的基因变异都纳入了实验范围。
这三个基因分别是：能影响维生素 K 的回收利用的基因变异（CYP4F2）；影响华法林的敏感性的变异（CYP2C9 * 2，CYP2C9 * 3）；能引起肝脏中的华法林代谢变化的变异（VKORC1）。由于这三个基因都是高度可变的，因此优先进行基因检测，后续优化用药就成了关键。
据介绍，下一步，研究人员将会尝试将 GIFT 与先前的药物遗传学试验结合，以此来进一步确定其他遗传变异的对华法林在临床使用的影响；甚至是有希望将基因检测和临床剂量算法结合，放入患者的电子病历中，精准医疗即将指日可待。
相关专题>>
参考文献
Gage BF, Bass AR, Lin H, Woller SC, Stevens SM, Al-Hammadi N, Li J, Rodriguez Jr. T, Miller JP, McMillin GA, Pendleton RC, Jaffer AK, King CR, DeVore B, Porche-Sorbet R, Napoli L, Merritt K, Thompson AM, Hyun G, Anderson JL, Hollomon W, Barrack RL, Nunley RM, Moskowitz G, Davila-Roman V and Eby CS for the GIFT investigators. Effect of genotype-guided warfarin dosing on clinical events and anticoagulation control among patients undergoing hip or knee arthroplasty: the GIFT randomized clinical trial. Journal of the American Medical Association. Sept. 26, 2017. DOI: 10.1001/jama.2017.11463