CHD 是先天性畸形中最常见的一类，占各种先天畸形总数的近 30%。通常认为，其病因与妊娠 5～8 周时，母体内受到某些有害因素有关，如妊娠期服药，病毒感染，环境污染，射线辐射，母体患风疹、腮腺炎、高钙血症等，使得心脏及大血管的形成障碍或发育异常，或出生后应自动关闭的通道未能闭合等，最终导致患儿身体发生畸变，严重者在出生时就缺氧、休克，甚至夭折。
目前 CHD 的临床诊断主要是通过症状、体征、心电图和超声心动图等来进行，确诊后的手术则需要等到孩子稍大一些进行。另外，值得注意的是，即使已开刀完全矫治，不良的牙齿口腔卫生状况也会导致心脏内膜炎。
显然，手术和护理这一条路已几乎达到上限。因而，科学家们这些年来始终在寻找病因，以期未来能从根本上治愈 CHD。
根据 2017 年 10 月 9 日《自然遗传学》上发布的研究结果，来自布莱根妇女医院（Brigham and Women's Hospital）等七家研究中心的研究人员，在对超过 2800 名 CHD 患者及父母的临床和遗传资料进行研究后，确定了哪些引发 CHD 的基因突变可被遗传，哪些是在孩子体内自发突变产生。
可以由父母遗传给孩子的基因突变包括以下几类：
1. 基因 FLT4 的突变，会导致法乐四联症。
2. 编码肌球蛋白的基因突变是 11% 的 Shone 综合征病因（Shone 综合征是常见于二尖瓣瓣上环、降落伞型二尖瓣、主动脉瓣下狭窄合并主动脉缩窄的复杂心脏畸形）。
3.GDF1 基因的双重拷贝有可能导致 CHD，这类突变在祖先是德系犹太人的人群中较常见，约占 5%。
而部分突变则是在小孩的基因组中首次出现：
1. 修饰 DNA 突变。通常情况下，修饰 DNA 在发育期会围绕主 DNA，起到加强或减弱与某些遗传性状的作用。
2. 另一类突变基因则是早先已被确认与自闭症有关的基因，常见于患有先天性心脏病或其他先天性缺陷的儿童中，有非常高的几率导致儿童神经认知障碍。
这些新发现对现有的 CHD 基因测序组起到了很好的补充效果，在临床层面，除了能改善先天性心脏病患儿的治疗和护理外，更重要的是，对于治疗后儿童复发以及二孩的患病风险能更好的把控。
目前，该项研究仍在进行，但多达 400 个基因已被确定会导致 CHD。因此，这份报告的联合作者布莱根妇女医院心血管遗传学中心主任，霍华德·休斯医学研究所研究员 Seidman 博士认为，「全基因组测序可能是现有的手段中，检测孩子是否带有出生缺陷的遗传变异的最有效途径，并且在对于未来孩子的短期或长期护理都有非常重要的意义。」
参考文献
Contribution of rare inherited and de novo variants in 2,871 congenital heart disease probands, Nature Genetics (2017). nature.com/articles/doi:10.1038/ng.3970