【研究介绍】
2016 年 12 月，《国际慢性阻塞性肺疾病杂志》（International Journal of Chronic Obstructive Pulmonary Disease，影响因子 3.046）发表了英国利物浦 Aintree 大学医院 Peter M Calverley 教授等人完成的一项研究「布地奈德/福莫特罗治疗中度至极重度慢性阻塞性肺疾病（以下简称「慢阻肺」）的早期疗效」，主要评估了布地奈德/福莫特罗对于中度至极重度慢阻肺患者治疗头三个月的早期疗效。
该研究是针对纳入标准相似的治疗中度至极重度慢阻肺的 3 项研究，对研究中受试者随机分组治疗 3 个月后的终点指标进行事后分析。纳入分析的指标包括急性加重发作率、中途退出率、症状、救援药物使用，以及肺功能状况等。共计 1571 名患者分别接受了每日两次的布地奈德/福莫特罗（B/F）320/9 μg 或安慰剂治疗；其中一项研究中的患者还接受了每日一次噻托溴铵 18 μg 治疗。
研究结果显示，经过头 3 个月的治疗后，随机到 B/F 组的患者出现急性加重发作的人数较安慰剂组更少（分别有 111 和 196 例患者经历过 1 次发作）。而且无论慢阻肺严重程度均是如此。与安慰剂相比较，B/F 治疗可使中度和重度慢阻肺组患者的 3 个月急性加重发作率出现显著性降低且有统计学意义（降幅分别为 46% 和 57%）；但在极重度慢阻肺组患者中没有出现显著性差异（降幅为 29%）。B/F 治疗组患者中途退出的人数较安慰剂组更少，而且慢阻肺严重程度越重，这种差异越明显。此外，B/F 治疗还与受试者 1 秒钟用力呼气容积（FEV1）、晨间呼气峰流速（PEF）、总体缓解药物使用和总症状评分的改善相关。
上述研究结果表明，B/F 治疗可在 3 个月内减少中度至极重度慢阻肺患者的急性加重发作。无论患者的病情严重程度，均能同时改善患者的肺功能、减少其缓解药物的使用和减少相关症状。
图 1.（A）B/F 或安慰剂组中度/重度/极重度慢阻肺患者的 3 个月急性加重率；（B）B/F 和安慰剂组患者依据病情严重程度进行的 3 个月急性加重发作率比较。垂直线代表 95% 置信区间。根据 GOLD 2016 标准，中度/重度/极重度慢阻肺分别定义为：应用支气管扩张剂后 FEV1 为 80%–50%/50%–30%/＜30% 预测值。
【科研思路】
慢阻肺仍然是一个全球范围内的严重健康问题，也是人类第三常见的死亡原因。在过去的十年中，一系列大型临床试验已经为目前的慢阻肺药物治疗提供了证据基础，其研究结果也已纳入了相关的治疗指南。但评估药物治疗起效时间，以及早期治疗反应影响因素的研究和数据则很有限。
在许多为期 1 年的慢阻肺试验中，其首次临床随访是在随机化后 3 个月进行，但结果报告都是以整个研究期为基础。此前的研究已明确长效β2-受体激动剂（LABA）和吸入糖皮质激素（ICS）治疗，可在 2 周内改善慢阻肺患者的 PEF，且 2 者联用时起效更快。但这些研究都没有正式评估相关治疗对于随机化后 3 个月内的早期影响，如受试者急性加重发作和疾病控制状况等，也很少考虑疾病严重程度对于患者治疗反应的影响。据推测，无论慢阻肺患者的病情严重程度如何，B/F 治疗都可在 3 个月内使多个临床终点得到显著改善。而本研究对中度至极重度慢阻肺患者 B/F 治疗早期效果的评估，则为这个假设提供了有力的证据。
本文编译自：Calverley PM, Eriksson G, Jenkins CR, et al. Early efficacy of budesonide/formoterol in patients with moderate-to-very-severe COPD. Int J Chron Obstruct Pulmon Dis. 2016 Dec 19; 12:13-25.
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