预混胰岛素每日 1～2 次注射（预混人胰岛素/预混胰岛素类似物）是中国 2 型糖尿病防治指南（2013 版）推荐的胰岛素起始治疗方案之一。
即使是我国起始胰岛素治疗的主要选择，预混胰岛素起始治疗在临床中仍存在未解决问题：中预混胰岛素类似物是否可以用作口服药失效后的起始胰岛素？如果可以，中预混和低预混胰岛素作为起始胰岛素分别适合于哪种特点的糖尿病患者？
CLASSIFY 总研究和 CLASSIFY 中国亚组研究分析
CLASSIFY 研究是一项多国多中心随机对照开放标签的 IV 期临床研究，主要入组标准是使用任何口服降糖药（OAM）仍血糖控制不佳（7.0% ≤ HbA1c ≤ 11.0%）且 BMI 在 18.5～35 kg/m2 之间的 T2DM 患者，主要目标是对比入组患者使用优泌乐 50（LM50）BID 与优泌乐 25（LM25）BID 自基线至 26 周时 HbA1c 的变化。
CLASSIFY 总研究对临床具有指导意义。研究结果指出，LM50 BID 或 LM25 BID 均可作为使用口服降糖药降糖不达标的亚洲 T2DM 患者的起始胰岛素治疗方案。两种治疗方案均安全有效，其中 LM50 比 LM25 在血糖控制上可能效果更好。
与 CLASSIFY 总研究结果一致的是，CLASSIFY 中国亚组研究结果也显示 LM50 的 HbA1c 达标率显著高于 LM25。
然而两者的结果也存在差异：
1. 在 HbA1c 的降幅方面，总研究中 LM50 不劣于 LM25，LM25 也不劣于 LM50，而中国亚组中 LM50 要优于 LM25；
2. 在 1,5-AG 自基线的改变方面，总研究中 LM50 优于 LM25，而这一结果在中国亚组中表现地更为显著；
3. 在 7-点 SMBG 数据方面，总研究中 LM50 比 LM25 显著降低早餐后和晚餐后血糖，而中国亚组中 LM50 比 LM25 显著降低晚餐前、晚餐后及睡前血糖。
进一步分析可以找出相应切点来区分适用人群。在 CLASSIFY 研究中，我们发现从临床疗效角度来看，LM50 BID 在具有以下特点的患者中效果更佳：PPG ≥ 13.5 mmol/L 或餐时血糖波动 ≥ 4.5 mmol/L。
从 CLASSIFY 中国亚组研究结果可以看到，两组的空腹血糖和餐前血糖达标率无显著差异，但 LM50 的餐后血糖改善显著优于 LM25。正因为 LM50 对餐后血糖控制的优势导致该组 HbA1c 降幅和达标率显著优于 LM25 组。
CLASSIFY 研究人群饮食研究
该研究纳入 328 名 OADs 联用血糖不达标的中国和日本 T2DM 患者，研究饮食对于 LM50 和 LM25 治疗的影响，主要研究指标为 SMBG、1,5-AG、HbA1c 自基线的变化。
研究结果显示，每日碳水化合物摄取量及摄取量占总能量比例越高的患者，使用 LM50 治疗的 SMBG、1,5-AG 和 HbA1c 改善更佳；相对的，LM50 对餐后血糖和餐后血糖波动的改善也更佳。
总结来说，作为起始胰岛素，LM50 在中国 T2DM 患者中改善总体血糖及降低餐后平均血糖和餐时血糖波动的疗效均优于低预混胰岛素，主要归因于其对餐后血糖的改善较好。此外，每日碳水化合物摄取量及摄取量占总能量比例越高的患者，使用 LM50 治疗的 SMBG、1,5-AG 和 HbA1c 改善效果更佳。
PP-LD-CN-0063