中国 2015 年版《慢性乙型肝炎防治指南》首次提出「临床治愈」的概念,明确将慢性乙肝患者获得停药后的持久应答作为治疗目标,帮助临床医生在慢性乙肝诊断和抗病毒治疗中做出合理决策,最终实现临床治愈。
实现临床治愈,重在长期治疗中的监测及随访。3 月 12 日,由罗氏诊断支持的「科学监测与随访,为防治慢性乙肝护航」的媒体专访活动于重庆顺利召开。专访现场,中国工程院院士庄辉教授、重庆医科大学附属第二医院院长任红教授和北京大学第一医院感染疾病科主任王贵强教授,结合最新《指南》,深入探讨了慢性乙肝防治中的监测、随访和治疗等问题。
(从左至右依次为:庄辉院士、任红教授、王贵强教授)
中国新《指南》首次提出「临床治愈」概念:重在检测和监测
新版《指南》首次提出「临床治愈」的概念。对此,专家指出,要实现临床治愈,更加强调治疗过程中需进行科学的检测和监测。
庄辉教授介绍,「新《指南》提出对于部分适合的患者应尽可能追求临床治愈。所谓临床治愈,就是 HBV DNA 检测不到、HBsAg 消失或抗-HBs 阳转(即 HBsAg 血清学转换)ALT 正常、肝组织学基本正常或有轻微病变。为使更多的患者达到临床治愈,需要进行检测与监测。」
慢性乙肝达到临床治愈,不良预后风险会显著降低,这需要长期治疗和管理。任红教授谈到,「慢性乙肝如果达到临床治愈,肝癌的风险会显著降低,也就是我们说的达到了治疗的效果;而现在讲的长期治疗,其实就是临床的控制,虽然 HBsAg 仍然存在,但 HBV DNA 长期抑制,组织学发生改善,肝癌、肝硬化的发生率同样会显著下降。」
长期治疗过程中的管理重在科学的检测和监测,庄辉院士对此指出,「基线时进行检测,确定治疗方案,即基线特征指导治疗(BGT);治疗 12 周、24 周时进行检测,用来指导治疗,即应答指导治疗(RGT);在达到 HBV DNA 低于检测下限、ALT 复常、HBeAg 血清学转换后,再巩固治疗至少 3 年(每隔 6 个月复查 1 次)仍保持不变者,可考虑停药,但延长疗程可减少复发;或者在达到 HBsAg 消失且 HBV DNA 检测不到,再巩固治疗 1 年半(经过至少 3 次复查,每次间隔 6 个月)仍保持不变时,可考虑停药。停药后每 3 个月、6 个月进行监测,确定是否复发」
关于新《指南》中慢乙肝治疗中的监测指标,任红教授提到,「不论在治疗前还是治疗中,最重要的检测指标是 HBV DNA 定量,耐药的早期发现也需 HBV DNA 定量检测来实现。」
除 HBV DNA 定量检测外,HBsAg 定量检测的价值也日益受到重视。王贵强教授指出,「越来越多的证据提示,HBsAg 定量检测和自然史、临床治疗疗效的评价关系都很密切,也与临床治愈有关,部分患者可以达到临床治愈,但比例实际很低,HBsAg 实际上是临床治愈的预测指标。此外,HBsAg 和 HBV DNA 联合使用,可以判断不同时期,尤其对免疫控制期患者预测价值更大。」同时,王贵强教授补充道,「现在强调个体化治疗,干扰素治疗需在 12 周或 24 周需进行疗效评估,评估指标以 HBsAg 定量为主;核苷类似物治疗需在 24 周或 1 年进行评估,评估指标以 HBV DNA 定量为主。两种治疗方案的评估指标基本相同,但又各有侧重。」
中国慢性乙肝临床监测和随访管理:需进一步规范
尽管新版《指南》对于慢性乙肝监测的重要性进一步强调,但中国慢性乙肝防治过程中的监测和随访管理依然存在很多不规范的地方。对此,任红教授指出,「慢性乙肝诊疗中不规范现象较多,包括过度医疗、滥用药或滥用检测等,这也是我们要进一步强化《指南》重要性的原因。关于检测,首先是试剂质量标准化问题,个别医院试剂管理不规范;其次是实验室个人操作技术问题,即实验室的质量控制标准的问题。」
王贵强教授也进一步强调说,「有些国产检测方法在特异性、敏感性和稳定性方面正在提升,但国产的设备和试剂常常分割、不配套,因企业规模较小无法实现一体化,导致无法实现进一步的优化。」
慢性乙肝治疗的监测手段:创新型检测技术价值重大
「治疗决策、治疗中监测以及停药后的随访各阶段都应使用高敏感的方法。」王贵强教授指出,「乙肝检测结果对于临床治疗决策具有重要的参考意义,能够指导乙肝治疗适应症评估,治疗效果评价以及治疗效果预测,因此,临床医生需要采用灵敏性和特异性更优异的检测方法和试剂。」
中国新指南与 WHO 或 APASL 指南比较:治疗原则基本一致
2015 年,APASL 慢性乙肝指南也进行更新,WHO 更是首次发布了慢性乙肝防治指南。对此,庄辉院士指出,「中国指南与其他指南相比,主要原则是一致的。在临床治愈这方面,我国研究较多,认为临床治愈也是有可能达到的,关键在于核苷类似物和干扰素怎么联合、序贯使用。希望开展更多这方面的研究,最后给出中国的意见。」
任红教授在采访中也谈到,「中国的指南相比其他指南,部分推荐更为具体,包括疗程的问题、孕妇的处理都有更为详尽的描述,这与中国自身的流行病学特点有关,但在总体方向上全世界指南间差异不大。」
庄辉院士补充道,「中国指南提出的巩固治疗时间较其他指南更长。这是根据我们的经验及中国患者的特点制定的。巩固治疗时间短,复发几率高,因此,我们需要延长巩固治疗时间,延长治疗可以减少复发。」
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