揭秘普瑞巴林的隐藏面—改善睡眠

2015-04-15 16:48 来源:丁香园 作者:
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普瑞巴林是一种神经钙通道调节剂,因其镇痛、抗焦虑及抗惊厥作用而被广泛应用于临床多种疾病。在美国和欧洲,普瑞巴林已被批准用于神经病理性疼痛和癫痫部分性发作的治疗当中,在美国还可用于治疗纤维肌痛,在欧洲也获准用于治疗广泛性焦虑障碍。

截至目前已积累了许多关于普瑞巴林治疗不同疾病的临床试验数据。然而,普瑞巴林对睡眠的作用却鲜有人知。近期,美国Henry Ford医院睡眠医学研究中心的Thomas Roth教授等对记录有普瑞巴林对睡眠作用的文献进行了汇总,系统回顾了普瑞巴林在治疗多种疾病时对睡眠状况的影响。研究结果已发表在2014年6月的Sleep medicine reviews杂志上。

此项研究的受试者疾病种类有神经病理性疼痛(糖尿病周围神经病变DPN、疱疹后神经痛PHN、脊髓损伤)、纤维肌痛(FM)、不宁腿综合征(RLS)、癫痫部分性发作和广泛性焦虑障碍,此外还有健康志愿者。为评估普瑞巴林对睡眠的作用,研究者采用了多种检测手段如多导睡眠仪(PSG)、体动记录仪、每日睡眠干扰评分表(DSIS)、每日睡眠质量记录表(DSQD)、MOS-SS睡眠量表以及Hamilton焦虑/抑郁量表(HAM-A/D)。

从各种患者自评量表结果来看,普瑞巴林在用药起始阶段即显示出明显的睡眠改善作用,且疗效能维持整个治疗阶段。在大多数疾病种类中,它对睡眠质量的改善作用呈现出剂量依赖性(除外癫痫部分性发作),而且在神经病理性疼痛和FM中(尤其是FM),只有在用药剂量大于300mg/d时才会显现出这种剂量依赖性。

从多导睡眠图来看,普瑞巴林能明显减少患者的觉醒时间(DPN、FM、RLS)和觉醒次数(FM、癫痫部分性发作),延长慢波睡眠时间(FM、RLS、癫痫部分性发作),此外普瑞巴林还能缩短RLS和癫痫部分性发作患者的S1期睡眠。以上作用表明普瑞巴林主要能改善睡眠深度,提高睡眠质量。在FM患者中,普瑞巴林还能缩短持续睡眠潜伏期,但此效果与觉醒时间无太多相关性,提示普瑞巴林主要在睡眠维持方面起作用。

临床常用的经典镇静剂(苯二氮䓬类受体激动剂)主要是影响S2期睡眠,抑制慢波睡眠或对慢波睡眠不起作用。与经典镇静剂相比,普瑞巴林的独特之处在于它能延长慢波睡眠时间,强化睡眠质量。除此之外,经典镇静剂主要是在睡眠诱导而非睡眠维持方面起作用,这一点也与普瑞巴林有所不同。

以往的研究常错误地认为普瑞巴林对睡眠的改善作用源自其对原发疾病的治疗,而本次研究结果则表明,普瑞巴林不仅仅是通过其镇痛、抗焦虑或抗惊厥作用来间接影响睡眠状况,它也能直接对睡眠产生影响。所以,目前已有建议指出在治疗相关疾病时,既要关注疾病本身,也要对伴随的睡眠障碍进行特定治疗。

已知普瑞巴林的镇痛、抗焦虑等作用是通过其与神经元上的电压门控钙通道a2-δ亚基相结合,抑制神经递质的释放而实现的,但目前普瑞巴林对睡眠的作用机制并未完全明确,也可能与其对钙通道的调控作用有关。

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编辑: 喻信花

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